一. 鈣衛蛋白概述:
鈣衛蛋白(calprotectin)早由Fagerhol于1980年從中性粒細胞中分離發現,是一種雜合性的鈣結合蛋白,屬于S100鈣結合蛋白家族,分子量為36.5kDa,由兩條重鏈MRP14(8-kDa,S100A8/L1L/p8/CP-10和14-kDa,S100A9/L1H/p14)和一條輕鏈MRP8非共價結合形成的異二聚體,每條鏈可結合兩個鈣離子,具有螯合鋅的能力而具有抗熱性,在鈣離子存在的情況下還具有抗蛋白酶活性。
鈣衛蛋白廣泛分布于人體細胞(中性粒細胞、樹突狀細胞、激活的巨噬細胞、血管內皮細胞、血小板及成纖維細胞等)、血漿、尿液、糞便、腦脊液、唾液、滑膜炎以及結腸等組織及體液中,是構成中性粒細胞、巨噬細胞的主要蛋白質。鈣衛蛋白約占粒細胞胞質蛋白的45%,單核細胞胞質蛋白的1%。在細胞內,鈣衛蛋白通過鈣依賴性方式促進微管蛋白聚合并穩定微管蛋白,從而促進吞噬細胞遷移。在細胞外主要從活化的或壞死的中性粒細胞和單核/巨噬細胞中釋放,作為炎癥蛋白參與多種自身免疫性疾病的致病過程。
二. 糞鈣衛蛋白(faecal calprotectin,FC)能特異、敏感地反映腸道炎癥
鈣衛蛋白是一種有效的中性粒細胞趨化因子,血漿、糞便中的鈣衛蛋白含量均與中性粒細胞數量呈正相關。體內發生炎癥反應時,血漿鈣衛蛋白水平升高,甚至達到正常的5~40倍。然而,由于健康成年男性的血漿鈣衛蛋白水平明顯高于女性,存在明顯的性別差異,并受到體內各系統炎癥的影響,因而不能特異地反映腸道炎癥。
大量研究發現,FC是一個篩查、診斷和監測腸道炎癥的敏感而非侵襲性的指標。當腸道內炎癥發生時,中性粒細胞穿過腸壁進入腸腔,導致FC水平升高,可達到血漿水平的6倍左右,且無性別差異。此外,FC的理化性質穩定,用普通收集盒留取糞便后在常溫下可保存1周,或者-20°C冷凍存儲長達6個月,其生物活性不改變。隨機采集<5 g的糞便樣本顯示的鈣衛蛋白濃度與收集24 h糞便樣本均質化后檢測的鈣衛蛋白濃度相同,表明FC均勻分散在整個糞便中,這些特性均有利于樣本的收集和檢測。
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