國科學技術大學免疫學研究所魏海明教授、傅斌清教授和田志剛教授課題組合作研究發現，蛻膜自然殺傷細胞（NK細胞）高表達轉錄因子PBX1，能夠增強生長因子轉錄，促進胚胎發育；NK細胞PBX1功能異常與不明原因復發性流產病因存在相關性。

       研究揭示了一種蛻膜NK細胞促進胚胎發育的轉錄調控新機制，為基于蛻膜NK細胞的生殖相關疾病免疫治療提供新思路與新靶標。
       妊娠早期，母胎界面蛻膜組織中NK細胞迅速增加，可約占淋巴細胞總量的70%。中國科學技術大學魏海明教授課題組先前研究發現蛻膜NK細胞具有產生生長因子促進胚胎發育的重要功能。然而，調控蛻膜NK細胞產生生長因子促進胚胎發育的關鍵轉錄因子及分子機制尚不清楚，與不明原因復發性流產病因相關性也有待進一步探討。
       轉錄因子的鑒定是確認新型功能細胞亞群的有力證據，課題組通過蛻膜NK細胞全基因篩選并結合產生生長因子蛻膜NK細胞亞群的分析，鑒定轉錄因子PBX1在產生生長因子的蛻膜NK細胞亞群中高表達。通過信號通路抗體芯片篩查發現，胚胎來源的HLA-G信號可以通過蛻膜NK細胞表面ILT2分子激活蛻膜NK細胞PI3K-AKT信號通路，驅動PBX1的表達。進一步通過染色質免疫共沉淀測序分析，發現轉錄因子PBX1可以直接結合生長因子PTN和OGN的啟動子，增強其轉錄表達。
       復發性流產是一種困擾妊娠期女性的常見妊娠相關疾病，嚴重影響生殖健康，而其中近50%患者病因不明，臨床診斷為不明原因復發性流產。課題組通過對不明原因復發性流產患者蛻膜組織基因檢測，發現患者PBX1低表達，且全外顯子測序結果提示患者蛻膜NK細胞中，存在PBX1G21S功能性突變。NK細胞Pbx1條件型缺陷小鼠和表達PBX1G21S的NK細胞轉輸小鼠，均出現胚胎生長受限表型，進一步證明蛻膜NK細胞PBX1功能異常與不明原因復發性流產病因存在相關性。
       該研究鑒定了生理狀態下調控人蛻膜NK細胞產生生長因子的關鍵轉錄因子PBX1，闡釋了PBX1的上、下游分子調控機制，揭示了CD49a+PBX1+ 蛻膜NK細胞為孕早期產生生長因子促進胚胎發育的蛻膜NK細胞功能亞群；也為臨床不明原因復發性流產疾病診斷和治療提供新靶點、新策略。