單細胞測序技術(shù)被廣泛應用于基礎科研和臨床研究。單細胞在許多領域都占有一席之地,對于癌癥早期的診斷、追蹤以及個體化治療具有重要意義。
初次聽說細胞測序技術(shù),又是什么噱頭?如果細胞測序就能測一個細胞或幾個細胞的話,這有什么意義?特別是對異質(zhì)性高的腫瘤組織來講,測一個細胞能代表什么?
無論是蠕蟲,藍鯨,還是人類,自然界所有的多細胞生命都是從單個細胞發(fā)育而來開始。這樣一個單細胞,鬼斧神工地構(gòu)建出有機生命體所需的各種組織、器官、系統(tǒng)。每個新細胞在正確的時間,在正確的地方分裂、分化,并與相鄰細胞協(xié)調(diào)精準發(fā)揮功能。
多細胞生命的發(fā)育過程,是自然界中引人注目的壯舉之一。盡管經(jīng)過數(shù)十年的研究,生物學家仍然無法*理解這一過程。測序首先不是僅僅對一個細胞進行測序,而是說該項技術(shù)能對單一細胞的基因組或轉(zhuǎn)錄組進行測序,可以理解為單細胞水平上的測序。
在介紹基本原理之前先讓我們嘗試著回答一下:為什么要進行測序?換個姿勢來問就是,單細胞測序技術(shù)能解決什么傳統(tǒng)方法解決不了的問題?
世界上沒有兩片相同的葉子,對于多細胞生物來說細胞與細胞之間是存在差異的,很多時候是基因組、轉(zhuǎn)錄組上的失之毫厘,功能上的差之千里。
比如在腫瘤組織中,腫塊中心的細胞與腫塊周圍的細胞,原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的細胞,其基因組與轉(zhuǎn)錄組等遺傳信息是存在差異的,這也就導致不同腫瘤細胞表現(xiàn)出免疫特性、生長速度、侵襲能力等表型方面的差異,導致對不同抗腫瘤藥物的敏感性不同或放療敏感性的差異。該技術(shù)得以實現(xiàn)的原理:將單細胞分離出來,單獨構(gòu)建測序文庫,并進行測序。
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