生物通 報道：Journal of Biological Chemistry（通常簡稱為JBC，中文譯名可以為《生物化學雜志》或《生物化學期刊》）創刊于1905年，自1925年起由美國生物化學和分子生物學學會出版。這一雜志同時通過紙版和在線方式每周發行，涉及生物化學和分子生物學的所有領域，是相關領域的刊物之一，近期其封面接連報道了華裔學者的研究成果。

發表Science文章，*Sanger miRNA 15.0版，聯川微陣列檢測服務，免費索要資料>> >>

Mechanism of Intracellular cAMP Sensor Epac2 Activation: cAMP-INDUCED CONFORMATIONAL CHANGES IDENTIFIED BY AMIDE HYDROGEN/DEUTERIUM EXCHANGE MASS SPECTROMETRY （DXMS）

來自美國德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部及加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員在新研究中解析了一個在多種疾病例如糖尿病和癌癥的生理過程中起關鍵性作用的蛋白質。這一研究成果將有助于推動科學家們開發出治療這些疾病的新型藥物。

領導這項研究的是美國德克薩斯大學加爾維斯頓醫學分部程曉東教授，程曉東教授現任中國藥科大學生命科學與技術學院長江學者講座教授、美國德州大學終身正教授，博士生導師。

cAMP分子在包括大腦學習和記憶、心臟收縮與舒張以及胰腺胰島素分泌等多種生理過程中均起著重要的調控作用。在細胞內cAMP主要通過結合、激活并開啟特異性的受體蛋白質的方式啟動下游信號途徑。

當這一細胞信號通路出現異常時則會導致多種疾病例如糖尿病、癌癥及心力衰竭等發生。深入了解cAMP介導的細胞信號通路對于開發出特異性靶向cAMP-Epac2信號元件的新型治療策略具有重要的意義。

在這一研究項目中，程曉東領導的研究小組與加州大學圣地亞哥分校醫學系教授Virgil Woods Jr及同事展開合作開發和利用了一種氫/氘交換質譜測定技術（DXMS）對cAMP信號通路進行了研究。相對與其他的蛋白質分析技術，DXMS尤其適用于研究蛋白質的結構運動。

利用這一新型技術，研究人員詳細地解析了cAMP逐步與Epac2上的兩個已知位點結合產生相互作用，并以一種非常特異性方式改變Epac2蛋白形狀，啟動Epac2活性的過程。研究結果表明cAMP誘導的Epac2激活受到cAMP第二結合域C末端鉸鏈運動的調控。這一構象的改變促使Epac2調控元件重新排列遠離催化核心，以便于隨后的效應器結合。此外，研究人員發現cAMP*結合域與第二結合域的接口處于高度動態，這一特征揭示了cAMP能夠進入晶體結構中被其他cAMP結合域相互阻隔的配體結合位點之謎。

The Orphan Nuclear Receptor TR4 Is a Vitamin A-activated Nuclear Receptor

來自文安德研究所（Van Andel，VARI）的科學家們在新研究中解析了一種孤核受體TR4的結構和功能，研究結果揭示維生素A在機體的某些生理功能包括精子形成及中樞神經系統發育中可能發揮了比原來預想的更為直接的作用。

維生素A學名為視黃醇，是zui早被人類發生的維生素種類。盡管科學家們在過去的研究中證實維生素A衍生物例如視黃醛和維甲酸參與了人體多種生理功能，然而一直以來對于維生素A直接參與影響核受體信號途徑的機制并不清楚。

核受體是細胞具有轉錄因子活性的蛋白分子。過去的研究證實核受體超家族的成員在細胞生長、發育、分化與新城代謝等重要生理過程中發揮關鍵性的作用。孤核受體是一類沒有配體或尚未發現配體的特殊的受體。人類有數十種孤核受體亞家族廣泛分布在機體各組織中。近年來大量的研究表明孤核受體TR4在精子發生、脂質和脂蛋白調控以及中樞神經系統發育中發揮著重要的作用。

在這篇文章中，Edward Zhou和文安德研究所結構科學實驗室的同事們在結構生物學和藥物篩查中心主任徐華強（H. Eric Xu）的指導下，利用X射線晶體學技術確定了TR4配體結合域的結構。此外，研究人員證實TR4對多種啟動子顯示了組成性的轉錄活性，并且這一效應還可通過核受體共活化物進一步增強。當研究人員通過突變破壞輔助因子的結合、二聚化作用或配體結合證實可抑制TR4受體的轉錄活性。在這一研究中，他們還證實維生素A及維甲酸均能促進TR4招募共活化物從而進一步地促進激活TR4調控的啟動子