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離子排阻色譜法是離子交換色譜法的一種替代方法，離子化后的樣品被基體上的孔隙排出，首先被洗脫，弱離子化和未被離子化的化合物后被洗脫。弱酸性混合物通常不能通過純離子交換的方法很好分離，也不能通過反相方法很好分離，可以通過離子排阻方法進行分離。
Hamilton的PRP-X300離子排阻高效液相色譜柱能夠簡單快速地分離醇類和有機酸。磺化聚合物（苯乙烯-二乙烯基苯）基體通過混合機理進行樣品分離。PRP-X300有以下三種分離模式:
1.氫鍵結合
樣品的吸附和保留特性是通過帶負電荷的磺酸基團實現的。
2.反相
樣品間的相互作用和保留特性通過無極性的聚合物載體實現。
3.離子排阻
在此過程中離子化后的樣品被載體上的孔隙排阻，首先被洗脫，弱離子化和未被離子化的化合物后被洗脫。
通過改變緩沖液的pH值或添加有機改進劑（如∶甲醇、乙腈），PRP-X300色譜柱能夠分析各種樣品。載體在有機溶劑中的穩定性使得其可以對傳統離子排阻基體高粘附性的樣品進行分析。
PRP-X300色譜柱通常能夠在五分鐘內完成分離。常規等度洗脫條件無須再平衡即可檢測下一個樣品，檢測時間短但常出現峰型過寬的現象，PRP-X300的高性能材料保證在等度洗脫條件下峰型仍然是窄峰;復雜樣品分析時通常采用梯度洗脫，PRP-X300色譜柱在檢測大部分復雜樣品時僅需很少的平衡時間，提高了實驗室檢測效率。
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