支化聚合物(hyperbranched polymer)是一類度支化的三維大分子,由枝化基元組成的度枝化但結構不規整的聚合物。具有的末端官能團,易對其進行修飾改性,有利于多樣的功能性材料。
PEG-g-CRO制備步驟:
1. 制備賴氨酸二代肽類樹狀分子:
(1) 將甲酯保護的賴氨酸、boc保護的賴氨酸、edci和hobt加入反應容器中,抽真空-氮氣;
(2) 加入無水二氯甲烷攪拌溶解,在冰浴條件下加入diea,在室溫下攪拌反應24小時,收集反應溶液,旋蒸除去溶劑,并加入溶解產物,再依次用飽和nahco3水溶液、hc1水溶液和飽和nacl水溶液洗滌,收集有機相,加入無水硫酸鎂干燥,過濾除去無水硫酸鎂;
(3) 將有機相旋干,置于真空干燥箱中過夜,得甲酯保護的賴氨酸肽類二代樹狀分子;
(4) 將所述產物甲酯保護的賴氨酸肽類二代樹狀分子置于反應容器中,抽真空-氮氣三次,在氮氣狀態下加入無水二氯甲烷攪拌溶解,,之后在室溫下攪拌反應6-8小時,干燥后得脫boc保護后的賴氨酸二代肽類樹狀分子;
2.制備賴氨酸三代肽類樹狀分子:
(1)將步驟1所得產物脫boc保護后的賴氨酸二代肽類樹狀分子、boc保護的賴氨酸、edci和hobt加入反應容器中,抽真空-氮氣;
(2)加入無水二氯甲烷攪拌溶解,接著在冰浴條件下加入diea,室溫下攪拌反應48小時,收集反應溶液,旋蒸除去溶劑,并加入溶解產物;
(3)再依次用飽和nahco3水溶液、hc1水溶液和飽和nacl水溶液洗滌,收集有機相,加入無水硫酸鎂干燥,過濾除去無水硫酸鎂;
(4)將有機相旋干置于真空干燥箱中過夜,得甲酯、boc保護的賴氨酸肽類三代樹狀分子;
3.壓縮脫甲酯:
(1) 將步驟2所得產物甲酯、boc保護的賴氨酸肽類三代樹狀分子溶解于naoh或meoh溶液中;
(2) 室溫下攪拌反應6-7小時后,旋蒸除去混合物中的naoh或meoh,加入溶解殘余物,在攪拌狀態下滴加hc1調節溶液ph值至2-3,收集有機相;
(3) 加入無水硫酸鎂,干燥過夜,過濾后旋蒸除去溶劑,減壓濃縮后得脫甲酯后的boc保護賴氨酸肽類三代樹狀分子;
4.接枝氨基聚乙二醇:
- 將步驟3所得產物脫甲酯后的boc保護賴氨酸肽類三代樹狀分子、氨基聚乙二醇、edci和hobt置于反應容器中;
- 抽真空-氮氣,在氮氣狀態下加入無水二氯甲烷攪拌溶解,在冰浴條件下加入diea,在室溫下反應24-48小時;
- 收集反應溶液,旋蒸除去溶劑,并加入沉淀產物,干燥后得boc保護的賴氨酸三代肽類樹狀分子與聚乙二醇接枝共聚物;
- 將boc保護的賴氨酸三代肽類樹狀分子與聚乙二醇接枝共聚物置于反應容器中,抽真空-氮氣,在氮氣狀態下加入無水二氯甲烷攪拌溶解,之后在室溫下攪拌反應6-8小時;
- 減壓除去溶劑得到的產物在冰無水中沉淀,干燥后得脫boc保護后的賴氨酸三代肽類樹狀分子與聚乙二醇接枝共聚物。
支化聚合物在和傳遞的生物學領域中有重大應用。支化聚合物可以在水性介質中的溶解性;還可穩定、保護對周圍的,延長時間,實現的靶向遞送。
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