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造血干細胞衰老機制的發現

來源:北京締一生物科技有限公司   2021年03月12日 08:53  

通過將小鼠老化的造血干細胞(老化的造血干細胞,* 1)轉移到年輕小鼠(骨髓小生境,* 2)的環境中,證明了干細胞基因表達的模式被恢復為年輕的造血干細胞。另一方面,老年HSC的功能在年輕的骨髓生境中沒有恢復。即使在年輕的骨髓生境中,老年HSC的表觀基因組(DNA甲基化,* 3)也沒有顯著變化,并且發現DNA甲基化概況是比老年HSC的基因表達模式更好的指標。

 

東京大學醫學研究所干細胞和分子醫學系的巖田敦史教授領導的研究小組(IMSUT)宣布了這些世界*的結果,并發表在《實驗醫學雜志》(在線)上。 11月24日。

IMSUT的科學家Iwama教授說:“這些結果將有助于開發與年齡有關的血液疾病的治療方法。”

專注于骨髓小生境中老年HSC的變化

該研究小組調查了在年輕的骨髓利基環境中恢復老化的HSC是否會恢復活力。

將從20個月大的小鼠中收集的成千上萬的老年造血干/祖細胞未經預處理(例如輻射)移植到8周大的年輕小鼠中。經過兩個月的隨訪,他們收集了骨髓細胞并進行了流式細胞儀分析。

該研究小組還移植了10周齡的年輕小鼠HSC進行比較。另外,將移植的老化的HSCs分級分離,并進行RNA序列分析和DNA甲基化分析。

他們發現,移植的老年HSCs比年輕的HSCs產生造血細胞的能力差。他們還表明,即使在年輕的骨髓生境中,老年HSCs向多能祖細胞的分化也一直受到損害,并且分化方向也存在偏差。已經發現,將老年HSCs轉移至年輕的骨髓生境并不能改善其干細胞功能。

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來源:生物幫

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