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RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的應(yīng)用原理與圖譜信息
可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA是一種高xiao的siRNA運(yùn)輸載體,它能有效封裝相應(yīng)的siRNA并使其進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。
2018年用于zhi療家族性淀粉樣多發(fā)性神jin病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市，成功打開了沉默細(xì)胞基因藥物的大門。
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▲DLin-MC3-DMA結(jié)構(gòu)式
DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。
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RNAi（RNA interfering，RNA干擾）作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性腫liu基因zhi療領(lǐng)域引起了重點(diǎn)關(guān)注。其中，siRNA（small interfering RNA，小干擾RNA）是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA，yi制特異腫liu相關(guān)的基因表達(dá)，從而達(dá)到y(tǒng)i制腫liu生長(zhǎng)﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”，是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強(qiáng)親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過(guò)被動(dòng)運(yùn)輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此，尋找合適的運(yùn)輸載體是siRNAzhi療的首要問(wèn)題。
可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA是一種高xiao的siRNA運(yùn)輸載體,它能有效封裝相應(yīng)的siRNA并使其進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。
▲ Onpattro中各組分的具體用量
DLin-MC3-DMA的圖譜信息是怎樣的？
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