類天生就有成千上萬(wàn)的造血干細(xì)胞(HSC)，這些造血干細(xì)胞共同確保血液和免疫細(xì)胞的終生生成，從而保護(hù)我們免受感染。HSC可以復(fù)制以產(chǎn)生更多的干細(xì)胞后代，也可以分化以產(chǎn)生*的免疫細(xì)胞譜系，這是一個(gè)極為關(guān)鍵的決定，可確保人體在擁有足夠的免疫細(xì)胞與侵略者抗衡的同時(shí)，又保留足夠的HSC來(lái)維持未來(lái)的血液生成，實(shí)現(xiàn)良好的平衡。 。隨著年齡的增長(zhǎng)，HSC積累的突變會(huì)導(dǎo)致遺傳上不同的亞群的出現(xiàn)。這種稱為克隆性造血(CH)的普遍現(xiàn)象始于五十多歲，并且經(jīng)常與DNMT3A基因的功能突變喪失有關(guān)。CH與罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，

貝勒醫(yī)學(xué)院和得克薩斯兒童醫(yī)院副教授凱瑟琳·金博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，長(zhǎng)期感染和慢性炎癥驅(qū)動(dòng)Dnmt3a功能喪失介導(dǎo)的CH。此外，該研究提供了對(duì)慢性炎癥導(dǎo)致CH的機(jī)制的關(guān)鍵見(jiàn)解，并證明了DNMT3a在調(diào)節(jié)正常HSC對(duì)感染的反應(yīng)中的關(guān)鍵作用。該研究發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上。

“以前，我們表明慢性感染會(huì)嚴(yán)重?fù)p害野生型HSC保持靜止的干細(xì)胞狀態(tài)的能力。長(zhǎng)時(shí)間(持續(xù)數(shù)月)暴露于系統(tǒng)性細(xì)菌感染會(huì)促進(jìn)HSC的廣泛分化。盡管這會(huì)產(chǎn)生足夠的免疫細(xì)胞為了對(duì)抗這種感染，它還使骨髓HSC的數(shù)量減少了90%。”“相比之下，缺乏Dnmt3a基因的小鼠中的HSC分化不大。事實(shí)上，它們經(jīng)歷了自我更新以產(chǎn)生更多的HSC。我們進(jìn)行了這項(xiàng)研究，以檢驗(yàn)我們的預(yù)測(cè)，即Dnmt3a HSC的分化缺陷和重復(fù)性增加使它們能夠被超越在應(yīng)對(duì)慢性感染或面臨長(zhǎng)期炎性疾病時(shí)，應(yīng)勝過(guò)正常的HSC。”

為了檢驗(yàn)他們的假設(shè)，研究人員使用實(shí)驗(yàn)和數(shù)學(xué)建模實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法來(lái)測(cè)試Dnmt3a突變小鼠的HSC對(duì)長(zhǎng)期感染和慢性炎癥的反應(yīng)。為了進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，他們生成了鑲嵌小鼠，這些鑲嵌小鼠是通過(guò)將Dnmt3a突變小鼠和正常小鼠的全骨髓混合物移植到受輻照的小鼠中而產(chǎn)生的，這使他們能夠追蹤HSC的每個(gè)亞群如何隨著時(shí)間的推移彼此收縮或相對(duì)生長(zhǎng)當(dāng)被鳥分枝桿菌感染數(shù)月后。

他們使用這種模擬人類慢性感染的模型，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期感染導(dǎo)致Dnmt3a功能性HSC的特異性喪失，并伴隨其分化為免疫細(xì)胞的能力下降，這與正常HSC表現(xiàn)出的行為相反慢性感染。此外，與正常HSC相比，Dnmt3a HSC在慢性感染時(shí)對(duì)疲勞表現(xiàn)更強(qiáng)，對(duì)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(“細(xì)胞死亡”)更不敏感。總體而言，這表明在存在慢性感染的情況下，少數(shù)Dnmt3a HSC可能最終超過(guò)大部分正常HSC。

許多病毒或細(xì)菌感染以及慢性炎性應(yīng)激條件，包括結(jié)核病，肝炎，皰疹感染和炎性腸病，都會(huì)觸發(fā)免疫系統(tǒng)釋放干擾素γ(IFNγ)，進(jìn)而引發(fā)一系列保護(hù)性免疫反應(yīng)。該研究小組發(fā)現(xiàn)，與野生型HSC相比，功能性HSC的Dnmt3a缺失表現(xiàn)出*相反的一組細(xì)胞應(yīng)答以及對(duì)IFNγ應(yīng)答的基因表達(dá)模式的整體變化，這傾向于保留甚至增加干細(xì)胞的數(shù)量。采取有效措施應(yīng)對(duì)即將來(lái)臨的入侵者或壓力的費(fèi)用。

“我們對(duì)這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)感到興奮，這開啟了未來(lái)研究的幾個(gè)領(lǐng)域。我們展示了長(zhǎng)期感染或諸如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病等自身免疫性疾病引起的慢性炎癥如何損害人體的機(jī)能。隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫反應(yīng)。此外，它闡明了DNMT3a在調(diào)節(jié)慢性感染或壓力期間的免疫反應(yīng)中的至關(guān)重要的作用，并解釋了衰老和炎癥與血液癌之間的關(guān)系，”金總結(jié)說(shuō)。

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來(lái)源：生物幫

在上述報(bào)道中，提到了長(zhǎng)期感染和炎癥如何損害衰老的免疫系統(tǒng)。那么在我們的實(shí)驗(yàn)室中，環(huán)境中的細(xì)菌支原體等對(duì)我們培養(yǎng)的細(xì)胞傷害又有多大呢，大量的細(xì)菌會(huì)對(duì)我們培養(yǎng)的細(xì)胞造成傷害，締一生物為您帶來(lái)一款可使用支原體祛除噴霧（如德國(guó)Minerva的Mycoplasma Off™）為環(huán)境消毒，快速起效。