大量研究顯示,β淀粉樣蛋白(Aβ)的小規模聚集物即Aβ寡聚體(AβOs)對神經細胞尤其是神經突觸有很強的毒性,在阿爾茲海默癥的發病過程中發揮重要作用。近日,來自德國的科學家團隊在《Nature Communications》雜志發表題為“Endo-lysosomal Aβ concentration and pH trigger formation of Aβ oligomers that potently induce Tau missorting”的研究成果,顯示酸性環境促進AβOs的形成,并繼而誘導Tau蛋白錯配。
該研究顯示,在神經元中,Aβ在低pH值的內溶酶體小泡中積聚,當從胞外的中性環境到內溶酶體的低pH值環境時,Aβ寡聚體的組裝速度增快了8000倍。內吞體和溶酶體這種酸性環境細胞器,也成為優先形成AβOs的場所。該研究還發現,AβOs會誘發阿爾茲海默癥中另外一種致病蛋白——tau蛋白的錯誤定位,可阻斷神經元的突觸傳遞。這為阿爾茲海默癥的病理學研究提供了新的研究思路。
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來源:生物谷
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