概況
磺胺甲惡唑又名新諾明,是一種廣譜抗菌藥,對葡萄球菌及大腸桿菌作用特別強,用于治療泌尿道感染以及禽霍亂等。磺胺甲惡唑屬全身應用的中效磺胺類藥物,它可與PABA競爭性作用于細菌體內的二氫葉酸合成酶,阻止細菌二氫葉酸的合成,從而抑制細菌的生長繁殖。與磺胺嘧啶、磺胺異惡唑、三磺嘧啶三種磺胺類藥物是目前治療諾卡菌病較好藥物。半衰期10~12小時,能被部分乙?;?。本品所需用藥次數雖比磺胺異惡唑為少(每日2次而非4次),但其乙?;x物在尿中溶解度則較低,故發生晶體尿的可能性稍大,患者應保持充分水合情況(成人每日尿量不少于1500mL)。與增效劑甲氧芐胺聯合應用時,抗菌作用明顯增強,復方新諾明(磺胺甲惡唑/甲氧芐啶即SMZ/TMP)常比單藥治療為佳。臨床常用于治療尿路感染、呼吸道感染、傷寒、及沙門氏菌感染、卡氏肺孢子蟲病、奴卡菌病等,也可用于預防流行性腦膜炎。有些臨床醫師主張以米諾環素、氨芐西林或紅霉素與磺胺甲惡唑合用,治療這類感染,但并無臨床資料證明聯合治療確較單用磺胺藥為優。復方新諾明、米諾環素和丁胺卡那霉素亦可用于星形諾卡菌感染的治療。
藥理作用
磺胺甲噁唑屬全身應用的中效磺胺類藥,是一種廣譜抑菌劑。其抗菌作用機制是因其在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA),可與PABA競爭性作用于細菌體內的二氫葉酸合成酶,阻止細菌二氫葉酸的合成,從而抑制細菌的生長繁殖?;前芳讎f唑對革蘭陽性和陰性菌均具有抗菌活性,但目前細菌對該類藥物的耐藥現象普遍存在,在葡萄球菌屬,淋球菌、腦膜炎球菌、腸桿菌屬細菌中耐藥菌株均增多。此外,磺胺甲噁唑在體外對沙眼衣原衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲等微生物也具有活性。
藥代動力學
磺胺甲噁唑口服后吸收良好(約可吸收給藥量的90%以上),但吸收較緩慢。給藥后2~4h達血藥濃度峰值。單次口服2g后血中游離藥物濃度可達80~100μg/mL?;前芳讎f唑分布容積約為0.15L/kg。藥物吸收后廣泛分布于全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁等各種細胞外液,但不能進入細胞內液?;前芳讎f唑能透過血-腦脊液屏障進入腦脊液,也能進入乳汁和通過胎盤屏障。腦膜無炎癥時,可達同期血藥濃度的55.6%,腦膜炎時可達血藥濃度的80%~90%。磺胺甲噁唑蛋白結合率為60%~70%,嚴重腎功能損害者蛋白結合率可降低。正常腎功能者消除半衰期為6~12h,腎衰竭者可延長至20~50h。藥物主要在肝內代謝為無抗菌活性的乙酰化物,血中乙?;蕿?0%~40%。肝功能不全者代謝作用減退,部分藥物在肝內與葡糖醛酸結合形成無活性的代謝物,經尿液中排出。腎功能不全者藥物經腎排出緩慢,乙酰化作用增強。磺胺甲噁唑主要經腎小球濾過排泄,部分游離藥物可經腎小管重吸收。藥物排泄與尿pH值有關,在堿性尿液中排泄量增多。給藥后24h內經尿液以原形排出給藥量的20%~40%。此外,另有少量藥物經糞便、乳汁、膽汁中排出。血液透析可部分清除藥物,但腹膜透析無此作用。
適應癥
1、敏感細菌所致的急性單純性尿路感染;
2、與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎;
3、星形奴卡菌??;
4、對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥;
5、與乙胺嘧啶聯合用藥治療鼠弓形蟲引起的弓形蟲??;
6、為治療沙眼衣原體所致宮頸炎和尿道炎的次選藥物;
7、治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳的次選藥物;
8、治療由沙眼衣原體所致的新生兒包含體結膜炎的次選藥物;
9、敏感腦膜炎奈瑟菌所致的流行性腦脊髓膜炎流行時可作為預防用藥。
作為抗菌劑,抗菌譜廣,抗菌作用強,對葡萄球菌、大腸桿菌特別有效。主要用于治療禽霍亂抗感染藥,用于尿路感染、呼吸道感染、腸道感染、沙門菌屬感染、小兒急性中耳炎、流腦的預防等。
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