鹽酸多柔比星的藥用作用

多柔比星，分子式為 C₂₇H₂₉NO₁₁，分子質(zhì)量為 543.52，化學(xué)名為10-[（3-氨基-2，3，6-三去氧-α-L-來蘇已吡喃基）-氧]-7，8，9，10-四氫-6，8，11-三羥基-8-（羥乙酰基）-1-甲氧基-5，12-奈二酮的鹽酸鹽，別名阿霉素鹽酸鹽。純品多柔比星為桔紅色的凍干粉劑，可溶于水，熔點為 216℃。多柔比星（ADM）又稱阿霉素，常用于人類癌癥的臨床化療。多柔比星是一種化學(xué)半合成蒽環(huán)霉素類抗腫瘤抗生素。與柔紅霉素及其他蒽環(huán)霉素一樣，多柔比星能與細胞 DNA 嵌插結(jié)合，影響 DNA 合成。常用于治療各種癌癥，如血液惡性腫瘤、實體瘤及軟組織肉瘤等。人醫(yī)臨床中通常與其他藥物聯(lián)合用藥治療腫瘤。

【藥理作用】 

鹽酸多柔比星通過嵌入和抑制高分子生物合成與 DNA 相互作用，抑制 DNA 超螺旋的拓撲異構(gòu)酶Ⅱ。多柔比星阻止 DNA 雙螺旋的閉合，從而破壞了 DNA 鏈的復(fù)制。通過嵌入的方式，多柔比星也能作用于有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)，導(dǎo)致組蛋白的改變。結(jié)果表明，DNA 損傷應(yīng)答、表觀基因組及轉(zhuǎn)錄組在多柔比星所作用的細胞中不受控制。

【藥代動力學(xué)】

鹽酸多柔比星口服吸收不良， 臨床上一般靜脈注射給藥或者動脈給藥。靜注后迅速從血中消失， 廣泛分布于心、腎、肝、脾、肺組織中， 但不能透過血腦屏障。藥物通過主動轉(zhuǎn)運進入細胞， 細胞對藥物主動轉(zhuǎn)運的抑制是導(dǎo)致耐藥性的主要機制。