納米進入tumour后滯留在血管周圍,無法擴散至內部并進入tumour細胞完成整個輸送過程。帶適當的正電荷可促進納米內的滲透,但關鍵是如何使血液隱蔽性長循環載體在滲出后就能帶上正電荷。

Y-谷氨酰轉肽酶響應的電荷反轉型高分子,該高分子在血液中呈電中(負)性,具有與PEG一樣優異血液長循環性能,到達tumour組織后,在血管周邊高表達的酶催化作用下,實現電荷反轉,帶上微弱的正電,使其具備強滲透能力,同時又能夠提高納米的入胞能力,實現胞內釋放,具有很高的活性。

含γ-谷氨?；谋０奉悊误wGABEA和GAEA,并分別與喜樹堿單體共聚得到聚合物鍵合物PGABEA-CPT以及PGAEA-CPT,在不同濃度GGT催化下,PGABEA-CPT和PGAEA-CPT的電荷反轉性能,發現GGT能有效催化PGABEA-CPT實現電荷反轉,而PGAEA-CPT則對GGT不敏感,電勢幾乎不變。

PGABEA-CPT和PGAEA-CPT在不同細胞系(GGT陽性和陰性細胞)上的細胞毒性,入胞速率,入胞途徑,亞細胞分布等細胞行為,PGABEA-CPT的兩性離子對結構賦予了其和PEG相當的血液長循環性能,同時在EPR效應和GGT的主被動雙重靶向作用下,實現了在tumour組織的高效聚集。

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PGABEMA-PHEMASN38 喜樹堿前藥單體

PEG-PHEMASN PEG嵌段聚合物

PEG-SS-CPT 聚乙二醇-雙硫鍵-喜樹堿

PEG-Dlinkm PLGA  酸敏感化學鍵(Dlinkm)橋聯的聚合物

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FPG-PP糖基化酶-聚丙烯

ADH-PS 醇脫氫酶-聚苯乙烯  

CAT-PVC過氧化氫酶-聚氯乙烯

NS3-PVDC絲氨蛋白酶-聚偏氯乙烯

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PDLLA-β-Gal 聚DL-丙交酯-β-半乳糖苷酶

PS-GST 聚苯乙烯-谷胱甘肽轉移酶

PIPAA 聚異丙基丙烯酰胺-醛縮酶

PEO-ATP 聚環氧乙烷-ATP合成酶

PAA-tRNA聚丙烯酸-tRNA合成酶

PMAA-ChAC聚甲基丙烯酸-膽堿乙酰化酶

PNIPAM-CCO聚(N-異丙基丙烯酰胺）-細胞色素氧化酶

PVP-DOPA聚乙烯吡咯烷酮-DOPA氧化酶

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