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臨床前化合物庫已經(jīng)廣泛適用于新藥研發(fā)領(lǐng)域
臨床前化合物庫技術(shù)通過合成并篩選數(shù)以億計(jì)的海量化合物，已發(fā)現(xiàn)具有新型結(jié)構(gòu)的化合物，是利用組合化學(xué)的合成概念和DNA技術(shù)相結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。DNA編碼化合物庫篩選是將蛋白和整個(gè)化合物庫進(jìn)行篩選，是數(shù)量巨大的化合物同時(shí)篩選而不是傳統(tǒng)的單個(gè)的化合物依次篩選。目前DEL技術(shù)不僅僅限于基礎(chǔ)研究，已被國內(nèi)外主要制藥企業(yè)廣泛采用，在藥物研發(fā)中可拓展化合物篩選效果和提高先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)概率，用這個(gè)技術(shù)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，然后進(jìn)行先導(dǎo)化合物優(yōu)化后才能成為臨床候選物。
與傳統(tǒng)藥物篩選技術(shù)相比，DEL技術(shù)是一項(xiàng)新的高通量篩選技術(shù)，具有成本低、耗時(shí)短、效率高等優(yōu)勢，目前國內(nèi)已有多家企業(yè)布局DEL技術(shù)。美迪西藥物化學(xué)服務(wù)可以為客戶提供藥物化學(xué)、藥物篩選服務(wù)、新藥研發(fā)服務(wù)、先導(dǎo)化合物優(yōu)化等，能夠?yàn)榭蛻籼峁┖w各種靶標(biāo)和疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)外包服務(wù)，包括從活性化合物發(fā)現(xiàn), 靶標(biāo)驗(yàn)證，先導(dǎo)化合物優(yōu)化到臨床前候選藥物的選擇。
臨床前化合物庫篩選技術(shù)的原理用一段特異的DNA序列來標(biāo)記反應(yīng)過程中的每一個(gè)小分子化合物，用組合化學(xué)的策略來大量合成百萬級至百億級連接有DNA序列的化合物文庫。將DEL與目標(biāo)蛋白進(jìn)行親和篩選，洗脫除去未與目標(biāo)蛋白結(jié)合的化合物，從而得到能與蛋白結(jié)合的化合物集合。這些小分子化合物的DNA標(biāo)記序列通過PCR擴(kuò)增放大后由基因測序檢測。因?yàn)镈NA序列和小分子化合物一一對應(yīng)，研發(fā)人員只需讀取與目標(biāo)蛋白結(jié)合的分子上的DNA序列，即可解碼得到對應(yīng)的分子結(jié)構(gòu)式。
目前該技術(shù)已經(jīng)廣泛適用于新藥研發(fā)領(lǐng)域的先導(dǎo)化合物的合成和化合物篩選當(dāng)中，并且起到了非常大的作用。
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