達托霉素雜質對常見的革蘭陽性菌幾乎100%敏感,被國外眾多指南高級別推薦治療由敏感G+引起的復雜皮膚和皮膚軟組織感染、金黃色葡萄球菌引起的血流感染及右心感染性心內膜炎。
雖然達托霉素是診斷性治療疑似革蘭氏陽性菌重癥感染的優選,但它對于G+菌引起的單純的氣道緣性肺炎臨床表現無效,針對于達托霉素為什么不能用于肺炎,具體原理是怎樣的呢?
磷脂酰甘油(PG)是達托霉素作用于革蘭氏陽性菌細胞膜的關鍵成分,肺泡的表面活性物質可維持肺泡正常功能的表現,這其中約含有10%左右的磷脂酰甘油成分,當達托霉素作用于該部位時由于與肺泡表面的磷脂酰甘油的結合,導致肺泡腔內的達托霉素劑量減少,無法有效殺滅致病菌,因此達托霉素不適用于革蘭氏陽性菌引起的肺炎。
達托霉素未獲得肺炎的適應癥不是因為達托霉素對肺炎無效果,而是一項針對社區獲得性肺炎(CAP)研究結果表明。達托霉素相較于頭孢曲松未表現出更優的治療效果,所以FDA未批準肺炎適應癥。實際上對于金黃色葡萄球菌血流感染引起的肺部感染,達托霉素也具有很好的療效。
因為金黃色葡萄球菌從血液進入肺泡上皮細胞,可以破壞肺泡上皮細胞結構,導致肺泡表面活性物質的失活,使得達托霉素雜質*可以達到有效治療濃度,起到良好的殺菌效果。
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