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新品活性 Alpha突觸核蛋白原纖維和單體-Stressmarq

來源:深圳欣博盛生物科技有限公司   2022年07月19日 14:42  

StressMarq 研發出可以直接注射到活體內產生病理反應的活性 alpha 突觸核蛋白原纖維,該方法制作疾病模型的時間要遠遠短于傳統的基因改造小鼠、大鼠。通常注射后30天即可見到病理反應,而基因改造模型需要9個月到1年時間。


我們的活性 alpha 突觸核蛋白原纖維可以作為“種子”催化更多活性單體形成聚集體沉積。


StressMarq 目前提供人源和小鼠源前體原纖維(PFFs)以及單體。所有蛋白都進行了細胞檢測和硫黃素T檢測。TEM 圖片、硫黃素T檢測曲線以及其他檢測結果可以在產品單頁上看到。A53T α-突觸核蛋白 單體和 PFFs也上線了。A53T 突變型被認為與早發型帕金森疾病有關并且加速α-突觸核蛋白的纖維聚集化。

新品活性 Alpha突觸核蛋白原纖維和單體
大鼠原代海馬神經元經過 1 型 小鼠α-突觸核蛋白PFFs處理后顯示出路易小體病理現象.大鼠腦注射了 1 型小鼠α-突觸核蛋白 PFFs (SPR-324) 后的 IHC 分析,顯示了α-突觸核蛋白病理現象.


StressMarq 目前正在研發更多的原纖維新品用于神經衰退疾病研究,并且也在完善我們現有的產品線。下面表格列出了各種蛋白的區別:  Featured Alpha Synuclein Proteins and Antibodies:


 1  PFFs

(SPR-322)

1 PFFs

(SPR-324)

 PFFs

(SPR-326)

 PFFs

(SPR-317)

 PFFs

(SPR-448)

蛋白纖維

(SPR-450)

物種來源

小鼠

突變類型

野生型

野生型

A53T

野生型

野生型

野生型

單體來源

SPR-321

SPR-323

SPR-325

SPR-316

SPR-316

SPR-321

內毒素水平

制作時含有內毒素LPS, 并且沒有移除

制作時含有內毒素LPS, 并且沒有移除

制作時含有內毒素LPS, 并且沒有移除

纖維聚集之前移除了LPS  (低內毒素)

纖維聚集之前移除了LPS  (低內毒素)

制作時含有內毒素LPS, 并且沒有移除

硫磺素檢測

SPR-321 單體混合時熒光強度>12 000 熒光單位

 SPR-316 單體混合時熒光強度為1300 熒光強度

SPR-323單體混合時熒光強度> 3100 熒光單位

SPR-325單體混合時有28 000 熒光單位

SPR-321單體混合時有3000熒光單位

SPR-316 單體混合時有400熒光單位

調研中

調研中

原代細胞活性

在原代大鼠細胞中會誘發路易體病理現象

在原代大鼠細胞中會誘發路易體病理現象

調研中

在原代大鼠細胞中不會誘發路易體病理現象

調研中

調研中

活體內活性

在大鼠大腦中注射后30天內產生病理反應

在大鼠大腦中注射后30天內產生病理反應

調研中

調研中

調研中

調研中

 PFFs (使用新型支架制作 PFFs 結構和活性都相似,但是內毒素水平較低與 PFFs 相似。 PFFs 不可溶而蛋白纖維可溶,但是可能根據操作手法不同會有少量不溶原纖維。

抑制劑可以停滯alpha突觸核蛋白的聚集,阻止寡聚體形成原纖維。以下是抑制劑阻滯的寡聚體:


鹽酸多巴胺處理的寡聚體

(SPR-466)

黃芩苷元處理的寡聚體

(SPR-467)

EGCG 處理的寡聚體

(SPR-469)

抑制劑

鹽酸多巴胺 (Dopamine HCl)

黃芩苷元 (Baicalein)

表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG)

物種來源

突變類型

野生型

野生型

野生型

單體來源

SPR-321

SPR-321

SPR-321

內毒素

制作時含有內毒素LPS, 并且沒有移除

制作時含有內毒素LPS, 并且沒有移除

制作時含有內毒素LPS, 并且沒有移除

只含有抑制劑-阻滯的寡聚體的硫磺素T檢測在24小時內沒有顯示熒光強度增強,當與1型單體混合時熒光強度有所增加。 但是這個增加比單獨1型單體的增加要少。這說明這些抑制劑-阻滯的寡聚體減緩了單體的聚集。

新品活性 Alpha突觸核蛋白原纖維和單體
硫黃素 T 是一種熒光染料,可以綁定富含beta折疊的結構, 例如alpha 突觸核蛋白原纖維. 抑制劑介入-鹽酸多巴胺處理的寡聚體 (SPR-466) 顯示的熒光強度和單體 (SPR-321) 相比要少得多。單體和抑制劑介入的寡聚體混合后顯示的聚集作用很有限。



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