鬼筆環肽(phalloidin),是從一種劇毒蘑菇(Amanita phalloides(Vaill ex Fr.)Secr.) (傘菌目,毒傘屬的毒傘)中分離出來的一種多肽物質,屬于毒傘肽類毒素,是一種強烈毒素。無色,細針狀結晶。鬼筆環肽中毒的主要癥狀是由于肝細胞的破壞引起的急性饑餓。它通過結合和穩定絲狀肌動蛋白(F-actin)發揮功能,并有效防止肌動蛋白纖維解聚。由于其與F-肌動蛋白的緊密和選擇性結合,含鬼筆環肽的熒光標記已廣泛用于顯微術中,以在生物醫學研究中可視化F-肌動蛋白。
合成
生物合成
作用機理
鬼筆環肽結合F-肌動蛋白,防止其解聚并中毒細胞。 鬼筆環肽特異性結合在F-肌動蛋白亞基之間的界面,將相鄰的亞基鎖定在一起。 鬼筆環肽(一種雙環七肽)與肌動蛋白絲的結合比與肌動蛋白單體的結合更緊密,從而導致肌動蛋白亞基從絲端解離的速率常數減小,這通過防止絲解聚而基本穩定了肌動蛋白絲。此外,發現鬼筆環肽抑制F-肌動蛋白的ATP水解活性。因此,鬼筆環肽以不同于G-肌動蛋白的構型捕獲肌動蛋白單體,并通過大大降低單體解離的速率常數來穩定F-肌動蛋白的結構,這是與ADP捕獲有關的事件。 總體而言,發現鬼筆環肽與肌動蛋白發生化學計量反應,強烈促進肌動蛋白聚合并穩定肌動蛋白聚合物。
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