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特異鱟試劑在臨床上的應用

來源:科德角國際生物醫學科技(北京)有限公司   2022年09月28日 10:32  

內毒素是藥品污染熱原的主要原因,在GMP條件下生產藥品的熱原控制無內毒素即無熱原[1],這是藥典普遍采用《細菌內毒素檢查法》代替《熱原檢查法》的依據。但是某些藥品特別是血制品,由于其生產工藝中,一般需經過纖維素膜過濾,使污染Glucan樣物質的機會增加。


藤原博等[2]以普通試劑和特異試劑檢測商品血制劑白蛋白、球蛋白內毒素含量并與熱原檢查結果比較。實驗表明使用普通試劑陽性檢出率高于特異試劑而后者的陽性檢出率與熱原檢查相符。同時作者向血制劑中添加內毒素后,再用兩種試劑測定內毒素的含量結果普通試劑檢出量遠高于添加量而特異試劑檢出量與添加量基本一致。



作者還以兩種試劑檢測了精制吸附百白破三聯菌苗并與家兔升溫曲線比較,結果無大差別說明精制吸附百白破三聯菌苗不像血制品含β-Glucan樣物質認為血制品的內毒素檢測使用特異試劑可以與家兔熱原檢測得到十分一致的結果。


lkemura K[3]等以普通和特異試劑顯色基質法定量測定經靜脈注射免疫球蛋白治療患者的血漿和尿中內毒素,血漿中試驗反應物的含量隨給患者的免疫球蛋白量成比例增加,多次使用該反應物在血中累積從尿中排出的量不足5%。該反應物很可能來自生產血制劑時使用了纖維素膜。作者認為,對接受免疫球蛋白患者進行血中內毒素測定時,對測定結果的解釋應給予特殊考慮。


池屯勝美等[4]對腎功能不全進行血透析患者的血中內毒素定量測定,使用普通試劑顯色基質法經常出現陽性結果,但病人并未出現發熱和白細胞增加,經過對人工透析膜進行檢查,證明用銅銨人造絲膜有試驗反應物游離而用特異試劑顯色基質法時,陽性檢出率很低說明這些試驗反應物不是內毒素,而是可以活化G因子的物質。


參考文獻:

[1] Noordw ijk J V an, et al European workshop on detection and quantification of pyrogen Phameuropa Special Issue,1989,1 (1): 1

[2] 藤原博等.M easurem ent of endotox in in blood products using an endotoxin-specific lmulus test reagent and its relation to pyrogen activites in rabbit藥學雜志(),1990, 110 (5): 332

[3] kamura K, ct al False- positive result in limulus test caused by limulus amebocy telysate- reactive material in immunog lobulin products J Clin M icrob,1989,27(9): 1965

[4] lkcmura K, et al透析膜に由來するリムルステト陽性化物質について. Jpn J Clin Pathol, 1986,34 (3): 313

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