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脂多糖的生物學(xué)功能介紹(二)

來源:科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司   2023年01月10日 16:29  

一、脂多糖的抗輻射作用

內(nèi)毒素能夠增強機體抵御X線對抗感染能力的破壞作用。如小白鼠經(jīng)過6Gy X線照射后血清中殺菌因子bacterocidal/permeability-increasing proteinBPI殺菌滲透性增強蛋白防御素defendin迅速消失此時立即注射酵母細胞自溶液細菌內(nèi)毒素或小白鼠脾臟懸浮液發(fā)現(xiàn)殺菌因子數(shù)小時內(nèi)恢復(fù)正常水平持續(xù)約1周。注射內(nèi)毒素后數(shù)小時即可以出現(xiàn)非特異性免疫力的增高所以在感染后當特異性免疫尚未形成時內(nèi)毒素可通過病原體相關(guān)分子模式pathogen-associated molecular patternPAMP受體激活天然免疫如激活巨噬細胞等分泌大量炎性細胞因子后者進一步作用誘導(dǎo)非特異性和特異性免疫應(yīng)答故內(nèi)毒素可以發(fā)揮其保護性作用。受到電離輻射后機體正常的屏障機能被破壞組織通透性增高細胞的免疫功能降低體液的殺菌能力減弱炎癥反應(yīng)受到抑制組織解毒能力低下非特異性免疫力全面受損。人體對體表和體內(nèi)正常菌叢包括條件致病菌均極其敏感此時迫切需要在短時間內(nèi)提高機體非特異性免疫力因而利用小劑量的內(nèi)毒素刺激機體進行抗輻射是一條值得探索的線索。

 

二、誘導(dǎo)白細胞粘連分子粘連到內(nèi)皮細胞上

內(nèi)毒素誘導(dǎo)整聯(lián)蛋白表達增強通過整聯(lián)蛋白和細胞間黏附分子等作用使白細胞黏附到血管上促使白細胞遷移到炎癥部位發(fā)揮免疫效應(yīng)如吞噬病原體和分泌多種細胞因子趨化因子等生物學(xué)介質(zhì)并通過這些介質(zhì)進一步作用對機體產(chǎn)生有利和不利的多種生物學(xué)效應(yīng)同時破壞內(nèi)皮細胞基膜的完整性激活凝血系統(tǒng)內(nèi)皮細胞凋亡等效應(yīng)。

 

三、內(nèi)毒素與凋亡

內(nèi)毒素在機體可以通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用激活多個轉(zhuǎn)錄因子NF-κBAP-1促使TNF-αIL-1IL-6等表達TNF-α可以通過其受體進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活凋亡蛋白酶caspase、線粒體內(nèi)細胞色素。和Smac/DIABLO [second mitochondria-derived activatorof caspase/direct IAPinhibitor of apoptosis proteinbinding protein with low plisoelectric point]進入細胞質(zhì)內(nèi)誘導(dǎo)細胞發(fā)生凋亡若大量實質(zhì)細胞發(fā)生凋亡勢必影響各種臟器的功能通過細胞凋亡還可以減少炎癥反應(yīng)使機體避免大量的免疫暴發(fā)效應(yīng)給機體帶來有利的效應(yīng)

  

四、致熱性

內(nèi)毒素可以使人體和動物發(fā)熱。人體對內(nèi)毒素的致熱性很敏感如將0. 005μg/kg的傷寒沙門菌內(nèi)毒素注入人體即可以引起發(fā)熱而家兔致熱性則需要10倍于此的劑量。由于細菌脂多糖在自然界普遍存在因此某些生物制品注入人體后常常出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)這可能與內(nèi)毒素污染有關(guān)。

 

內(nèi)毒素引起動物的熱型曲線為雙相在人體則為單相內(nèi)毒素對動物如家兔的致熱性常常被作為衡量內(nèi)毒素或脂質(zhì)A活性的指標之一。

 

內(nèi)毒素致熱的機制主要在于內(nèi)毒素作用于血液和組織中的單核細胞、巨噬細胞使之分泌TNF-αIL-1IL-6等生物學(xué)介質(zhì)通過這些介質(zhì)作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點set point 使調(diào)定點溫閾上升。此時體溫調(diào)節(jié)中樞必須發(fā)出神經(jīng)沖動對體溫進行重新調(diào)節(jié)通過垂體內(nèi)分泌激素使代謝增加或通過運動神經(jīng)使骨骼肌陣縮表現(xiàn)為寒戰(zhàn)從而使產(chǎn)熱增多。另一方面還可以通過交感神經(jīng)使皮膚血管及豎毛肌收縮使排汗停止散熱減少。通過這一綜合性調(diào)節(jié)作用機體產(chǎn)熱大于散熱體溫升高而表現(xiàn)為發(fā)熱,一直升到與上移的體溫調(diào)定點相適應(yīng)的新水平。

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