糖尿病(diabetes mellitus, DM)是由多種疾病因素復合導致的以慢性血糖水平增高為特征的全身慢性代謝性疾病，與家族遺傳、環境因素以及自身免疫相關，糖尿病主要可分為1型糖尿病(胰島素絕對缺乏)、2型糖尿病(胰島素進行性分泌不足或抵抗)、妊娠期糖尿病和特殊類型的糖尿病4種。目前臨床上主要見到的就是前兩種。糖尿病已成為嚴重危害人類健康的公共衛生問題，其并發癥不僅嚴重影響糖尿病患者的生活質量，同時也是致殘、致死的重要原因，但其具體的發病機制目前尚未闡明。因此，建立合適的糖尿病動物模型，闡明DM及其并發癥的發病機制就顯得尤為重要。目前，DM動物模型制備方法主要有：手術切除胰腺、化學藥物誘導、自發性糖尿病動物模型、轉基因動物等。

四氧嘧啶(alloxan)，又名阿脲一水合物，是一種β細胞毒劑，通過產生超氧自由基選擇性地損傷多種動物的胰島β細胞，使細胞DNA損傷，并激活多聚 ADP核糖體合成酶(poly(ADP-ribose)synthetase)活性，從而使輔酶Ⅰ(nicotinamide adenine dinucleotide， NAD)含量下降，導致mRNA功能受損，β細胞合成前胰島素減少，導致胰島素缺乏，引起實驗性糖尿病。

該模型適用于糖尿病發病機制、病理生理變化及有效藥物治療研究。常用于治療糖尿病有效中藥的藥物篩選和藥效學研究。

圖1 四氧嘧啶分子結構

可以誘導大多數動物發生DM，如小鼠、大鼠、狗、貓、猴、羊等。

四氧嘧啶易溶于水及弱酸，其水溶液不穩定，易分解成四氧嘧啶酸而失效，故應在臨用前配制。根據動物的敏感性及給藥途徑不同，劑量各異。

四氧嘧啶以0.9%無菌生理鹽水配制。

靜脈注射、腹腔注射和皮下注射四氧嘧啶均可引起糖尿病，以靜脈注射最為常用。

表1 四氧嘧啶誘導DM造模方法

【注】1. 靜脈注射效果好于腹腔注射；2. 注射時，30s快速靜推的成模率比緩慢注射要高；3. 動物盡可能選擇雄性，造模前禁食不禁水12h，這樣可以增大動物對藥物的敏感性。

allxon造出的模型可能更加適合短期觀察，且價格實惠，性價比高。

圖2 血糖濃度檢測（引用自：doi.org/10.3390/antiox11112284）

實驗將四氧嘧啶溶解在適當體積的鹽水中（最終濃度：100mg/mL）。在連續三天之后，每天（腹膜內）向大鼠注射四氧嘧啶，劑量為100 mg/kg。在最后一次注射后72小時，在饑餓12小時的大鼠中測量空腹血糖水平。血糖水平高于250 mg/dL的大鼠被認為患有糖尿病。

1. 鏈脲佐菌素鏈(Streptozocin, STZ)誘導的糖尿病動物模型