達(dá)托霉素作用機(jī)制與其他抗生素不同,它通過擾亂細(xì)胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運,從而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成,改變細(xì)胞質(zhì)膜的性質(zhì);另外,它還能通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜,使其內(nèi)容物外泄而達(dá)到殺菌的目的,因此細(xì)菌對達(dá)托霉素產(chǎn)生耐藥性可能會比較困難。
達(dá)托霉素是新型環(huán)脂肽類藥物,靠近細(xì)菌細(xì)胞膜其親脂端插入細(xì)胞膜磷脂分子的脂肪酸鏈中,與細(xì)菌細(xì)胞膜以共價鍵形式不可逆結(jié)合,隨后在鈣離子的作用下,細(xì)胞膜上形成“離子通道”樣結(jié)構(gòu),使細(xì)胞內(nèi)離子外流,細(xì)胞膜迅速去極化,RNA、DNA及蛋白質(zhì)合成受阻,導(dǎo)致細(xì)菌死亡。因此,達(dá)托霉素是鈣離子濃度依賴型抗生素。殺滅細(xì)菌時不使細(xì)菌溶解,炎癥反應(yīng)相對較輕。
達(dá)托霉素的作用機(jī)制與β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、糖肽類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不同,它通過多種方面破壞革蘭陽性細(xì)菌細(xì)胞膜而起到殺菌作用,但并不滲入胞漿。達(dá)托霉素主要應(yīng)用于治療由葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌所致的心內(nèi)膜炎、敗血癥、腹膜炎和尿路感染等疾病,尤其是各種耐藥株所引起的心內(nèi)膜炎。達(dá)托霉素殺死細(xì)菌較少引起細(xì)胞溶效應(yīng),減少細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)釋放,這樣避免了大量細(xì)胞的溶解后細(xì)菌內(nèi)毒素及其他細(xì)胞內(nèi)的致炎物質(zhì)釋放入體循環(huán)所激發(fā)的細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng),從而使敗血性休克及多器官功能喪失的風(fēng)險降至*低。
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