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小鼠模型鐵中毒引發的抗腫瘤免疫反應,德國MB支原體檢測助力科研

來源:北京締一生物科技有限公司   2023年11月05日 19:43  

生物藥相關產品需要通過嚴格的放行檢測,才有可能走入市場。支原體檢測時放行檢測中一個重要項目,各國《藥典》中,均有相關規定。德國MB支原體qPCR檢測試劑盒,配合支原體DNA提取試劑盒、支原體檢測標準品系列,共同完成歐洲藥典和日本藥典的方法學驗證。該試劑盒靈敏度高、特異性強,使用簡便。

 

脂質過氧化依賴性鐵死亡已成為一種新興的腫瘤治療策略。然而,目前的策略不僅選擇性地誘導惡性細胞鐵死亡,同時也會觸發免疫細胞鐵下垂,從而損害抗腫瘤免疫。

 

近日,科研人員使用in - cell Western檢測,結合無偏藥物篩選來鑒定化合物N6F11是一種鐵凋亡誘導劑,可以觸發谷胱甘肽過氧化物酶4 (GPX4)的降解,GPX4是一種關鍵的鐵凋亡抑制因子,尤其是在癌細胞中。

 

相關研究發表在《Science Translational Medicine》上,文章標題為:“Tumor-specific GPX4 degradation enhances ferroptosis-initiated antitumor immune response in mouse models of pancreatic cancer”。

 

N6F11不引起免疫細胞GPX4的降解,包括樹突狀細胞、T細胞、自然殺傷細胞和中性粒細胞。機制上,N6F11在癌細胞中結合E3泛素連接酶tripartite motif containing 25 (TRIM25)RING結構域,觸發TRIM25介導的GPX4k48連鎖泛素化,導致其蛋白酶體降解。在功能上,N6F11治療引起鐵系癌細胞死亡,啟動由CD8+ T細胞介導的hmgb1依賴性抗腫瘤免疫。N6F11還在晚期癌癥模型中致敏靶向CD274/PD-L1的免疫檢查點阻斷,包括由KRASTP53突變驅動的胰腺癌基因工程小鼠模型。

 

這些發現可能建立一種安全有效的策略來促進鐵中毒驅動的抗腫瘤免疫。


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