一、CD14非依賴性途徑

較大劑量的LPS可通過CD14非依賴性途徑啟動內源性致熱原基因的表達，其確切的細胞信息傳導通路目前尚不清楚。

根據Ulevitch提出的多構件受體（multicomponent receptor）模型，脂質A是LPS分子負責向靶體傳遞生物信息的重要結構。當LPS-LBP復合物與CD14結合后，脂質A可直接與信號傳遞蛋白交連。由于CD14的存在及其相互作用，此時的結合親和力與信號轉導能力很高。當無CD14參與的情況下，脂質A仍可與信號傳遞蛋白結合只是親和力與信號轉導能力都大大降低。在可溶性CD14的參與下，某些不表達CD14的細胞如內皮細胞可在LPS作用下表達TNFα等細胞因子。

CD11/CD18也能作為LPS受體參與單核巨噬細胞的活化與細胞信息傳遞。有證據顯示，作用于單核細胞上的LPS并非僅停留在細胞膜上，用膠體金免疫電鏡可觀察到LPS在CD14存在的條件下，可循至少兩種不同途徑進入細胞。至于進入細胞內的LPS是被代謝清除或是傳遞生物信息尚待深人研究。

二、下丘腦視前區的作用

通常公-認的體溫調節中樞位于下丘腦（hypothalamus），主要是前下丘腦視前區（preoptic area of the anterior hypothala-mus，POAH）。該區含有溫度敏感神經元，不僅對該區或附近的血溫有感受性，而且對來自外周和深部的溫度信息起整合作用，損傷該區可導致正常體溫調節障礙。

早年已發現在POAH注射微量的內源性致熱原可引起明顯的發熱反應，所需內源性致熱原的劑量不到靜脈注射引起發熱所需劑量的1%，微量內源性致熱原注射到其他腦區，或不引起發熱，或發熱潛伏期較長、效應較弱，提示POAH是內源性致熱原作用的敏感部位。靜脈注射內毒素引起發熱時下丘腦區的發熱介質前列腺素E（prostaglandin E，PGE）、環-磷-酸-腺-苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）等的含量明顯增多，向POAH注入PGE2、二丁酰環-磷-酸-腺-苷（db-cAMP）可引起明顯的發熱反應，微量的環氧酶抑制劑（抑制PGE的合成）注入POAH顯著抑制靜脈注射LPS引起的發熱反應。

因此，傳統上一直公-認POAH是參與發熱體溫調節的主要中樞部位。位于第3腦室壁視上隱窩處的血管終板器（organum vasculosumlaminae terminalis，OVLT）是血腦屏障的特殊結構部位，緊靠前下丘腦視前區。該處存在有孔毛細血管，對大分子物質有較高的通透性，外周循環的一些肽類物質如血管緊張素等可從此進入中樞。

近來發現OVLT區域也有對溫度敏感的神經元分布，有資料說明OVLT區也是發熱時體溫調節的重要中樞結構。

三、腹中隔和中杏仁核的熱限作用

內毒素發熱時體溫并非無限制地上升，在體溫調節功能正常的情況下，內毒素達到一定劑量后，發熱反應不再隨內毒素劑量的加大繼續升高，而是穩定在一個高水平，形成“熱限”。研究表明，致熱信號傳入中樞后，除了啟動中樞升溫機制使體溫上升外，同時也通過內源性解熱物質，如精-氨-酸血管加壓素（arginine vasopressin，AVP）、α-黑素細胞刺激素（α-melanocytc stimulating hormone，a-MSH）等的作用限制體溫升高。然而，這些內源性解熱物質發揮限熱或抑熱作用的主要中樞部位并不是下丘腦，而是腹中隔（ ventral septal area，VSA）和中杏仁核（medial amygdaloid nucleus，MAN），其限制體溫升高的通路可能是終紋床核（bednucleus of stria terminalis，BST）-腹中隔神經通路。