白介素-33（IL-33）的功能曾被三個獨立研究小組從不同的生物角度進行了研究。Onda等人確定DVS27是一種腦動脈血管痙攣時上調的蛋白質1。Baekkevold等人發現NF-HEV是高內皮微靜脈的內皮細胞的一種核因子2。Schmitz等人認為IL-33是白介素-1家族的細胞因子3。DVS27、NF-HEV和IL-33指的都是同一個功能蛋白，它們主要在內皮細胞及平滑肌細胞的脈管和氣管系統中表達3,4。在炎癥刺激時，IL-33在這些細胞中表達上調，同樣的，在炎癥刺激的表皮細胞和成纖維細胞中，機械牽拉時的心肌成纖維細胞中IL-33表達也上調1,5,6。 

     人的IL-33，是含有270個氨基酸的蛋白質和包含一個N末端核定位信號（NLS），螺旋-轉角-螺旋（HTH）的基元（Motif），和C端與白介素1家庭細胞因子結構的同源性區域。在體外，它可以被caspase-1切割產生18 kDa的C端片段，發揮細胞因子功能作用3,5，而切割后釋放的N端片段作用至今仍未被闡明。全長白介素-33（IL-33）定位于細胞核，與異染色質和有絲分裂中染色體有關1,2,5。這些相互作用由HTH而不是NLS基元介導5。IL-33作為一個轉錄抑制子（repressor）發揮功能，不過，IL-33靶基因尚未被發現5。IL-33的C端片段的是*與受體ST2L偶聯的細胞因子3,7-9。IL-33/ST2L復合體接著與IL-1受體AcP結合，激活白細胞介素-33依賴性NF-kB的活性3,10。IL-1受體AcP是一個共享信號亞單位，也與IL-1受體1和IL-1受體6偶聯。細胞外IL-33能促進Th2親和的免疫反應，導致在嗜伊紅性白血球和過敏性炎癥。在Th2細胞，它促進IL-4、IL-5、IL-13、以及ST2L的上調表達10；在肥大細胞中，它與TSLP結合誘導產生幾種細胞因子和趨化因子，但不會觸發肥大細胞脫顆粒或類花生酸的產生7。ST2L選擇性剪接產生ST2，ST2是一種可溶性的誘餌受體，在哮喘和心臟衰竭患者的血清中有高表達6,8。ST2與IL-33偶聯阻斷ST2L依賴性信號傳導和IL-33對免疫學和心臟的影響6-8。IL-33/ST2L系統在心臟中具有*的作用。IL-33可抑制心肌細胞肥大，而血管緊張素II（angiotensin II）或去氧腎上腺素（phenylephrine），心肌可誘導細胞肥大6。IL-33對心肌的保護作用，依賴于ST2L介導的信號傳導6。當IL-33在心臟成纖維細胞被誘表達時，ST2在心肌細胞中機械應激情況下被誘導6。

     無論在細胞核內還是細胞外，IL-33與IL-la和HMG-B1表現出相似功能4。不像其它的因子，人們對IL-33的全長和被剪接形式的功能了解很少。進一步研究可能會揭示它的轉錄靶點，染色體的結合特性，免疫和心臟功能，以及與其它利用IL-1受體AcP的細胞因子的潛在的信號交談（crosstalk）之間的關系。