應用簡介
       健康的動脈具有彈性，但隨著時間的推移，動脈壁會變硬，這種情況通常稱為動脈硬化。受累動脈的病變內膜局部會有脂質積聚、纖維組織增生和鈣質沉著，形成斑塊。由于在動脈內膜積聚的脂質外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化（arteriosclerosis，AS）是一種緩慢進行性疾病，嚴重影響人類健康。它主要影響身體內的大中動脈，如冠狀動脈、頸動脈、腦動脈和腎動脈等。隨著血管逐漸狹窄，會累及不同器官，出現頭暈、心痛、胸悶、腹痛和頑固性高血壓等癥狀。
       AS的發病機制尚未晚全闡明，現代醫學認為 “損傷反應學說” 是動脈粥樣硬化發病的主要機制。動脈粥樣硬化發病機制的主要過程：① 內皮損傷： 由于血流動力學發生變化，或者吸煙、高膽固醇血癥、血壓增高、糖尿病等導致血管內皮的慢性損傷。② 脂質積聚：這一過程有賴于低密度脂蛋白 ( LDL) 的參與， 而高密度脂蛋白 ( HDL) 則能對抗這一病理過程。③ 纖維粥樣斑塊形成目前已有多種實驗動物并應用于動脈粥樣硬化癥研究，包括大小鼠、豬、犬、鴿子和非靈長類等。
 
小鼠動脈粥樣硬化模型
       小鼠由于缺乏膽固醇酯轉移蛋白（CETP），病變與人體不同，且病變不恒定等缺點很少用于誘發動脈粥樣硬化（AS）動物模型，而載脂蛋白基因（ApoE）敲除小鼠飼以高脂飲食較易形成AS病變，AS損傷的發展、分類、分布及表現與人類AS損傷比較相似，ApoE基因敲除小鼠被工認為是目前在動脈粥樣硬化研究領域較為理想的鼠模型。該模型被應用于心血管病相關藥物的作用機理、動脈粥樣硬化炎癥機制等研究。
       ApoE能與清除乳糜微粒和極低密度脂蛋白殘粒的受體結合，由于缺乏ApoE，多余的膽固醇會在血漿中長期積累從而導致動脈粥樣硬化。利用此特點通過基因打靶技術構建ApoE缺陷型小鼠模型，給予正常及高脂飲食均能形成嚴重的高脂血癥及動脈粥樣硬化病灶。
實驗方法
流程圖：