國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查-壓力衰減法

2024年6月國家藥典委公布了“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”(第二次)(簡稱9628),標準中對密封性測試術語、測試方法、驗證等都有詳細的描述。其中介紹了壓力衰減法。三泉智能作為壓力衰減法的主要起草單位,對標準的制定過程及需要關注的條款都有深刻了解,在這里分享給大家:

樣品的選擇:檢測表面不能被水、油或其它液體覆蓋;各類帶頂空條件的密閉容器,如各類密閉安瓿瓶等,檢測表面不能被標簽或其它物品覆蓋。

包裝表面不能被標簽覆蓋與真空衰減法中“應先去除標簽保持瓶身清潔無遮擋”有同樣的意義,專家主要考慮的是標簽覆蓋位置阻擋部分泄漏點的檢出,而在后期使用中又存在微生物侵入的風險。雖然測試樣品前要去掉標簽會有很大工作量,但是三泉智能提醒這個標簽是必須要去掉的。

儀器裝置:壓力衰減檢測設備主要包含以下兩種型置:(1)置樣腔壓力降檢測儀器,是指對放置樣品的腔體充壓,檢測腔體壓力下降情況的檢測設備,主要應用于數毫升的,體積較小的西林瓶、安瓿、塑料管瓶等剛性或半剛性樣品;(2)樣品內部壓力降檢測儀器,是指對待測樣品進行充壓,試驗樣品內部壓力下降情況的檢測設備,主要應用于柔性包裝容器,無孔膜材和塑料軟袋等。利用三泉智能Leak-DS微泄露密封性測試儀(壓力衰減法)測試樣品,小容量注射劑非軟質包裝材料的都是使用第一種方法,第二種方法多用于一次性生物系統。

檢測原理:儀器依靠壓力的變化來判斷是否有泄漏。大漏指的是在設定的充氣時間段內沒達到預設的min檢測壓力值(大漏閾值),或者在穩定階段沒達到預設的min檢測壓力值;微漏指的是在檢測階段內壓降變化超過了預設的壓力變化值(微漏閾值)

方法驗證:雖然方法驗證中沒有提到專屬性這一項,但是參考9628中壓力衰減法描述“內含藥品的陽性對照樣品,確保所有樣品可以 100%識別”。三泉智能認為內容物對壓力衰減法的影響還是比較大的。如有些藥品的堵孔,會造成測試結果的假陰性。因此這一項增加在藥物干擾情況下方法的檢出能力,還是很有必要的。

作為9628中真空衰減法和壓力衰減法的標準起草單位之一, 濟南三泉智能科技有限公司參與國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標準制定的整個過程,積累了大量測試數據,結合理論知識和實踐經驗,為標準的不斷完善貢獻了應有力量,也愿意與各單位討論學習標準應用。