腫瘤壞死因子超家族

來源：北京索萊寶科技有限公司 2024年12月20日 16:40

PART 01

簡介

1975年，在被細菌內毒素感染或接種過卡介苗的小鼠血清中發現一種能使腫瘤發生出血性壞死，同時又不傷害正常細胞的細胞因子，將其稱為腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）。其主要由活化的巨噬細胞，NK細胞及T淋巴細胞產生。其中，巨噬細胞產生的TNF被命名為TNF-α，T淋巴細胞產生的淋巴毒素（lymphotoxin，LT)命名為TNF-β。兩者同源性雖低，卻擁有共同的受體。

現在已經發現的腫瘤壞死因子超家族（tumor necrosis factor superfamily, TNFSF）包括19個配體，而這些配體與腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）的29個受體特異性識別，構成配體-受體作用系統，配體可結合一個或多個受體。這些超家族成員能啟動多項生理功能，并為調節人體免疫系統、神經系統、骨骼和外胚層器官的發育和穩態提供關鍵通信系統。

PART 02

分類

人腫瘤壞死因子TNF家族配體與表達譜

人腫瘤壞死因子TNF家族受體與表達譜

PART 03

調節機制

目前，TNFRSF的29個受體可以被分為三個主要群體：

第一類受體是在胞質尾區包含死亡結構域（DD）。通過配體與受體結合可以招募胞內含有死亡結構域的受體，構成死亡誘導信號復合物（DISC），導致caspase活化，誘導細胞凋亡。

第二類受體在胞質尾區包含一個或多個TRAF相互作用基序（TIM）。激活此類受體可以直接募集TRAF家族成員，最終激活多個信號轉導通路的關鍵分子。

第三類受體不包含功能性細胞內信號結構域或者基序。雖然這些“誘餌”受體并不參與細胞內信號傳導，它可以與其它兩組的受體競爭性的與相應配體結合。

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