一、引言
Mal-PEG-Hyd-DSPE 是一種多臂聚乙二醇（PEG）修飾的磷脂偶聯物，結合了 DSPE 的脂溶性、PEG 的親水性和馬來酰亞胺（Mal）基團的高反應性。本文綜述其設計原理及在生物偶聯領域的應用。

二、分子設計與特性

1. 化學結構

· DSPE 部分：提供兩個硬脂酸尾鏈，賦予分子脂溶性，使其易于插入細胞膜或脂質體。

· PEG 鏈：通過腙鍵（Hyd）與 DSPE 連接，分子量可調（如2000），增強水溶性和生物相容性。

· 馬來酰亞胺基團：位于 PEG 鏈末端，可與巰基（-SH）發生特異性共價結合，反應條件溫和（pH 6.5-7.5）。

2. 功能特性

· pH 敏感性：腙鍵在酸性條件下（如內涵體 pH 5.0-6.0）可斷裂，實現藥物或分子的可控釋放。

· 生物相容性：PEG 鏈減少蛋白質吸附和免疫原性，延長體內循環時間。

三、生物偶聯應用

1. 蛋白質修飾

· 將 Mal-PEG-Hyd-DSPE 與抗體、酶或生長因子偶聯，改善其藥代動力學行為。例如，修飾后的抗體可避免被免疫系統快速清除，提高治療窗口。

2. 納米粒子功能化

· 在金納米顆粒或量子點表面修飾 Mal-PEG-Hyd-DSPE，賦予其生物相容性和靶向性。例如，結合葉酸分子后，可實現對腫瘤細胞的選擇性成像或治療。

3. 藥物遞送系統

· 構建基于 Mal-PEG-Hyd-DSPE 的脂質體或膠束，通過馬來酰亞胺基團偶聯靶向配體（如多肽），實現藥物的精準遞送。

四、技術優勢與挑戰

· 優勢：多臂結構提供多價結合位點，增強偶聯效率；腙鍵的 pH 敏感性賦予系統智能響應性。

· 挑戰：需優化 PEG 鏈長度與馬來酰亞胺基團密度，平衡反應活性與空間位阻。

五、結論
Mal-PEG-Hyd-DSPE 作為一種多功能化磷脂偶聯物，在生物偶聯、藥物遞送和納米醫學領域具有顯著優勢。未來的研究將聚焦于其多臂結構的精準調控及在復雜生物系統中的應用拓展。

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