摘要：本研究開發了一種超長循環納米膠束，通過CRGDfk肽介導的主動靶向和PEG113介導的被動靶向協同作用，突破血腦屏障（BBB）遞送治療阿爾茨海默病（AD）的藥物。

1. 材料設計

· 聚合物合成：開環聚合制備PDLLA120K，通過邁克爾加成引入PEG113和CRGDfk

· 粒徑控制：采用薄膜水化法制備粒徑約30nm的膠束（PDI<0.12）

2. BBB穿透機制

· 細胞模型：bEnd.3腦內皮細胞與U87膠質瘤細胞共培養系統

· 轉運途徑：CLSM觀察顯示膠束通過小窩蛋白介導的轉胞吞作用跨BBB

· 靶向效率：CRGDfk修飾使膠束在AD模型小鼠腦內的富集量提高5.8倍

3. 藥物負載研究

· 模型藥物：選擇β-分泌酶1（BACE1）抑制劑LY2886721

· 載藥性能：DLC=8.2±0.5%，體外釋放呈現pH依賴性（pH5.5時加速釋放）

4. 藥效學評價

· 認知改善：Morris水迷宮實驗顯示治療4周后逃避潛伏期縮短43±6%

· 病理指標：Aβ斑塊面積減少61±7%，神經突觸素表達上調2.3倍

5. 安全性評估

· 血液學檢查：未觀察到肝腎功能異常（ALT/AST值正常）

· 免疫原性：ELISA檢測顯示抗PEG抗體滴度<1:100

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