聚乙二醇-嵌段-聚甲基丙烯酸乙酯(PEG-b-PEMA):在藥物遞送中的創新應用
引言
PEG-b-PEMA是一種由聚乙二醇(PEG)和聚甲基丙烯酸乙酯(PEMA)通過可控聚合形成的兩親性嵌段共聚物。PEG段提供親水性和生物相容性,PEMA段賦予疏水性和環境響應性,使其在藥物遞送、納米醫學和生物材料領域展現出優勢。
結構與自組裝行為
PEG-b-PEMA在水中可自組裝成核-殼結構膠束或囊泡,疏水性PEMA內核包裹藥物,親水性PEG外殼提高穩定性并減少網狀內皮系統(RES)清除。通過調節嵌段比例,可控制膠束粒徑(20-200 nm)和載藥量。
在藥物遞送中的應用
1. 抗腫瘤藥物遞送:
1. PEG-b-PEMA包裹紫杉醇或阿霉素,通過增強滲透與滯留(EPR)效應在腫瘤部位富集,減少全身毒性。
2. 結合靶向配體(如葉酸、RGD肽),實現腫瘤細胞特異性攝取,提高治療指數。
2. 基因遞送系統:
1. 復合物包裹質粒DNA或siRNA,PEG段減少免疫原性,PEMA段通過pH敏感鍵響應腫瘤酸性微環境,促進基因釋放。
在環境響應性遞送中的突破
1. 溫度敏感性:
1. 引入溫敏性單體(如NIPAM),構建PEG-b-PEMA-g-NIPAM,實現體溫觸發藥物釋放。
2. 氧化還原敏感性:
1. 在PEMA段引入二硫鍵,利用腫瘤細胞內高谷胱甘肽(GSH)濃度斷裂,實現細胞質藥物釋放。
案例研究
在乳腺癌小鼠模型中,PEG-b-PEMA包裹的阿霉素膠束腫瘤抑制率達75%,顯著高于游離藥物組(40%),且無心臟毒性。該策略為臨床轉化提供了實驗依據。
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