一、物質名稱與組成
英文名稱:DSPE-PEG-iRGD,1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethylene glycol)-iRGD]
中文名稱:磷脂-聚乙二醇-多肽,1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-iRGD肽]
該化合物由三部分組成:
DSPE(1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺):一種飽和磷脂,疏水尾部為硬脂酸鏈,親水頭部含磷酸乙醇胺基團,常用于脂質體膜結構穩定。
PEG(聚乙二醇):通過甲氧基封端的聚乙二醇鏈(mPEG),提供親水性和空間位阻效應,延長循環時間。
iRGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-精氨酸-天冬氨酸-半胱氨酸肽):一種環狀靶向肽,含RGD序列(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸),可識別整合素受體。
二、分子設計與功能機制
DSPE-PEG-iRGD通過化學偶聯將iRGD肽修飾于DSPE-PEG骨架上,形成兩親性分子。其設計邏輯如下:
疏水部分:DSPE的硬脂酸鏈嵌入脂質體或納米顆粒膜中,增強載體穩定性。
親水部分:PEG鏈包裹顆粒表面,減少蛋白吸附(即“隱身效應”),延長體內滯留時間。
靶向部分:iRGD肽通過結合腫瘤組織高表達的整合素受體(如αvβ3、αvβ5),介導載體靶向富集。
iRGD的“雙模式靶向”機制:
初始結合:RGD序列與整合素受體結合,觸發內化。
蛋白酶激活:在腫瘤微環境中,iRGD被蛋白酶切割為活性片段,進一步與神經纖毛蛋白-1(NRP-1)受體結合,增強穿透深度。
三、應用領域
藥物遞送系統:
作為脂質體或聚合物納米顆粒的修飾劑,通過iRGD的靶向性提高載體在特定組織(如高整合素表達區域)的分布效率。
PEG鏈的引入可減少網狀內皮系統(RES)的清除,延長載體血液循環時間。
生物成像:
與熒光標記物或放射性同位素偶聯,用于腫瘤組織的成像定位,依賴iRGD的靶向引導。
組織工程:
在支架材料表面修飾DSPE-PEG-iRGD,可能促進細胞黏附或調控特定細胞行為(如成纖維細胞遷移)。
四、注意事項
穩定性:DSPE的飽和脂肪酸鏈可增強膜穩定性,但需注意儲存條件(如避光、低溫)以防PEG氧化或肽鏈降解。
靶向特異性:iRGD的活性依賴腫瘤微環境中的蛋白酶表達水平,實際效果可能因組織差異而變化。
法規要求:作為藥物輔料或載體成分,需符合相關質量控制標準(如純度、雜質)。
產地:西安瑞禧生物
用途:科研
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