近期，西南大學藥學院中醫藥學院李翀教授團隊、澳門科技大學姜志宏教授團隊在Nature Communications（IF=14.7）上發表題為“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics.（小檗堿激發的離子化脂質用于核酸治療的自我結構穩定化及腦靶向遞送）”的研究。該研究基于天然小檗堿的分子特性，創新設計出多功能脂質納米載體，成功突破血腦屏障遞藥難題，為阿爾茨海默病等中樞神經系統疾病的基因治療提供了全新解決方案。

欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應商為該項研究提供高品質ELISA試劑盒，為生物醫學領域的科研探索貢獻一份力量。

引用產品

該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-1β, IL-6, IFN-γ and TNF-α ELISA Kit，用于檢測小鼠血漿樣本中相關炎癥因子指標，以了解LNP@siBACE1對阿爾茨海默病（AD）的協同影響。

研究詳情

血腦屏障（blood-brain barrier, BBB）是保護大腦的“天然防線”，同時卻也讓98%的藥物難以進入腦組織；同時，核酸藥物易降解、穩定性差，進一步限制了基因療法的應用。傳統脂質納米粒（lipid nanoparticles, LNP）依賴靜電作用攜載藥物，存在靶向性低、穩定性不足等問題。如何實現“精準穿透屏障+高效保護藥物”的雙重目標？李翀教授團隊給出了創新答案，提出了一系列受小檗堿生物堿結構激發的離子化脂質，從分子層面到動物研究層面全面驗證揭示了第二代生物堿基LNP的關鍵優勢。

（小檗堿仿生脂質載體靶向腦遞送的設計和機制）

（BE脂質體分子開發的優化流程）

創新突破：天然小檗堿賦能“三位一體”遞送系統

穩定自結構：載體骨架通過氫鍵與核酸藥物高效結合，攜載能力提升2倍以上；

智能靶向穿透：天然親和多巴胺D3受體，驅動血腦屏障高效跨膜（體外靶向效率提升65倍，腦-肝分布比達20%）；

協同治療活性：保留小檗堿抗炎、抗氧化特性，直擊腦部疾病微環境。

療效驗證：多疾病模型展現卓-越潛力

阿爾茨海默病治療

研究團隊使用阿爾茨海默病（AD）小鼠模型評估了BE-ST遞送系統（BE+Scutellarin）靶向BACE1的效果。APP/PS1小鼠接受BE-ST@siBACE1處理后，在Morris水迷宮測試中表現出顯著的認知功能改善，表現為在目標象限停留時間延長1.95倍，穿越目標象限次數增加。同時，BE-ST@siBACE1處理顯著降低了海馬和皮層中BACE1的水平，減少了海馬、皮層和血清中的淀粉樣斑塊數量和大小，并降低了海馬和皮層中的過度磷酸化tau蛋白（p-tau）水平。這些結果表明BE-ST遞送系統在AD治療中具有潛在的應用價值。

腦膠質瘤治療

研究團隊評估了BE-ST遞送系統在多種病理模型中的多功能性，使用GL261-Luc腦腫瘤小鼠模型評估了siVEGF的遞送效果。數據表明，BE-ST處理顯著降低了腦腫瘤的平均熒光強度（MFI），病灶熒光強度于給藥后第3天降低27.96%，于第6天降低38.82%，證實了BE-ST在病灶部位的靶向能力增強。

隱球菌性腦膜炎治療

通過評估AMB負載的LNPs，發現BE-ST@AMB顯著增強了AMB的遞送和療效，治療后腦部熒光信號大幅降低，小鼠生存率得到了顯著的提高。

綜上所述，本研究突破傳統設計，創新開發出基于四氫異喹啉雙稠環骨架的可電離脂質，實現核酸高效裝載及內涵體逃逸。該脂質納米粒兼具抗氧化/抗炎特性，可緩解RNA制劑的免疫原性，并憑借小分子配體特性突破血腦屏障，遞送效率顯著優于傳統靶向方法。其特-有的腦血流調控能力實現"主動分布-精準靶向"雙重效應，為siRNA/mRNA等中樞神經遞送開辟新途徑，為神經退行性疾病治療提供了新的方案。

該研究由西南大學藥學院中醫藥學院為第一完成單位，博士研究生邊煦霏、郭倩為共同第一作者，李翀教授與澳門科技大學姜志宏教授為共同通訊作者。研究獲國家重點研發計劃、國家自然科學基金、重慶市杰出青年科學基金等資金支持。

文獻引用

Bian X, Guo Q, Yau L F, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics[J]. Nature Communications, 2025, 16(1): 2368.