?? 實驗設(shè)計亮點

(1) 使用深凍貼壁細胞模型（-80°C儲存，長達6個月），避免運輸、振動、溫度變化等干擾。

(2) 國際空間站ISS內(nèi)對照設(shè)計：微重力組（μg）與1g離心對照組均在ISS內(nèi)同步培養(yǎng)，排除宇宙輻射等干擾。

(3) 多組學(xué)整合：RNA-seq轉(zhuǎn)錄組分析 + 免疫熒光形態(tài)學(xué)驗證。

 ?? 主要發(fā)現(xiàn)

 1. 微重力抑制細胞增殖

下調(diào)細胞周期相關(guān)基因（如cyclins、CDKs、MCM家族、E2F轉(zhuǎn)錄因子）。Ki67表達顯著下降，核面積縮小，提示細胞周期阻滯。

 2. 誘導(dǎo)鐵死亡（Ferroptosis）

上調(diào)鐵死亡通路關(guān)鍵基因（如ACSL4、FTH1、FTL、SLC39A8/14、ATF4、CHAC1）。提示鐵代謝紊亂、脂質(zhì)過氧化增強，可能導(dǎo)致ROS積累和細胞損傷。

 3. 加速細胞衰老（Senescence）

上調(diào)衰老標志基因（如CDKN1A/p21、IL6、IL1A、CXCL8）。下調(diào)LMNB1（核纖層蛋白B1）、E2F2等，伴隨核染色質(zhì)重塑（異染色質(zhì)灶形成）。溶酶體分布異常（從核周向胞質(zhì)彌散），提示溶酶體功能改變與衰老相關(guān)分泌表型（SASP）激活。

 4. 抑制DNA修復(fù)能力

下調(diào)BRCA1、BRCA2、RAD51、FANCD2等關(guān)鍵DNA修復(fù)基因。提示微重力可能導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性，促進衰老或細胞死亡。

 5. 激活炎癥通路

顯著上調(diào)IL-6、IL-1A/B、CXCL家族、PTGS2（COX2）等炎癥因子。 與衰老相關(guān)分泌表型（SASP）一致，可能加劇組織微環(huán)境炎癥。

 ?? 潛在機制

•  Hippo信號通路可能為關(guān)鍵調(diào)控中樞：YAP1活性下調(diào)（盡管表達不變）→ 下游NUPR1上調(diào)、CKAP2L下調(diào)。YAP1/NUPR1軸可能介導(dǎo)鐵死亡、衰老和DNA修復(fù)抑制。

•  微管結(jié)構(gòu)重塑： 微管乙酰化顯著增強，影響細胞極性、內(nèi)運輸和溶酶體定位。

?? 研究意義

- 在真實微重力中系統(tǒng)揭示成骨細胞的鐵死亡與衰老機制，為理解宇航員骨質(zhì)疏松、免疫失調(diào)等提供細胞層面解釋。

- 提出YAP1-Hippo通路為潛在干預(yù)靶點，為未來太空醫(yī)學(xué)與抗衰老研究提供理論依據(jù)。

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