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造影劑的制作方法
在診斷和治療疾病中，醫(yī)學(xué)成像方法，如MR成像、X-線、PET、SPECT、磁X線斷層照像術(shù)、EIT、Δ-閃爍照像術(shù)和CT掃描，現(xiàn)在正變成越來越重要的工具。某些成像技術(shù)*依賴肌體各組成部分(如骨骼和軟組織)本身固有的屬性來獲得這些組成部分之間圖像的區(qū)別。而其它有些成像技術(shù)則要求使用藥物(造影劑)來達(dá)到這種區(qū)別或改善不同組分部分之間或者正常組織與受傷組織之間的圖像對(duì)比性。
在大多數(shù)成像形式中都已使用了造影劑。
然而，造影劑的功效不僅依賴于其本身固有的改善上述成像方式中圖像對(duì)比的能力，而且也依賴于其藥物動(dòng)力學(xué)，即給藥后，其空間和時(shí)間的分布方式。
通常，當(dāng)造影劑進(jìn)入身體血管系統(tǒng)中后，低分子量親水分子(例如分子量低于50000)分布到細(xì)胞外液(ECF)中并且通過腎小球過濾作用，很快從腎臟中排泄，而微粒、脂質(zhì)體或親脂分子則在肝臟中較快地蓄積。
幾種ECF和肝臟的造影劑已投放市場(chǎng)或在臨床中已得到應(yīng)用。而各種血池劑(即不分布到ECF中而能在血池中的滯留較長(zhǎng)時(shí)間的試劑)目前雖已出現(xiàn)，但對(duì)這些試劑的開發(fā)尚未取得太大的進(jìn)展。
因此，在MR成像領(lǐng)域中，早期提出的血池劑包括順磁螯合物-大分子的共軛物，例如，該大分子為水溶性生物耐受物質(zhì)如分子量超過腎閾的葡聚糖以及該螯合物為GdDTPA的情況。后來提出建議使用的聚螯合劑是幾種能夠螯合很多(例如20-100個(gè))順磁金屬離子的高分子量水溶性螯合劑。
所提出的這些物質(zhì)具有很多問題，例如，缺少對(duì)其特征的鑒定；不能預(yù)測(cè)生物分布；血池滯留時(shí)間不令人滿意；肝臟蓄積以及不能通過腎小球充分地進(jìn)行生物清除。
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