BY-0526 Beta-TC-6小鼠胰島素瘤胰島β細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號(hào) BY-0526
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- 更新時(shí)間 2025/7/8 13:06:52
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Beta-TC-6小鼠胰島素瘤胰島β細(xì)胞系
Beta-TC-6小鼠胰島素瘤胰島β細(xì)胞系源自轉(zhuǎn)基因小鼠的胰島素瘤組織,是研究胰島 β 細(xì)胞功能與糖尿病機(jī)制的經(jīng)典模型。其保留了正常胰島 β 細(xì)胞的核心特性,尤其是持續(xù)分泌胰島素的功能,為探索糖代謝調(diào)控、胰島細(xì)胞增殖分化及糖尿病治療策略提供了穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)載體。
在顯微鏡下,Beta-TC-6 細(xì)胞呈貼壁生長,形態(tài)以多邊形和上皮樣為主,細(xì)胞排列緊密,部分區(qū)域呈現(xiàn)集落樣生長,宛如胰島組織的微縮結(jié)構(gòu)。細(xì)胞直徑約 12-18 微米,胞質(zhì)豐富,內(nèi)含大量分泌顆粒 —— 這些顆粒是胰島素合成與儲(chǔ)存的 “倉庫”,通過電鏡可觀察到顆粒內(nèi)致密的核心結(jié)構(gòu)。胞核圓形或橢圓形,位于細(xì)胞中央,核仁清晰,反映出細(xì)胞活躍的轉(zhuǎn)錄與合成功能。該細(xì)胞增殖速度中等,倍增時(shí)間約 48-72 小時(shí),當(dāng)融合度達(dá)到 70%-80% 時(shí)需進(jìn)行傳代,傳代時(shí)用 0.25% 胰dan白酶消化 3-5 分鐘,按 1:3-1:5 比例接種,傳代周期穩(wěn)定,能長期維持分泌胰島素的表型。
培養(yǎng) Beta-TC-6 細(xì)胞需精準(zhǔn)調(diào)控營養(yǎng)環(huán)境?;A(chǔ)培養(yǎng)基選用高糖 DMEM(葡萄糖濃度 4.5g/L),高糖環(huán)境可模擬生理狀態(tài)下胰島 β 細(xì)胞的代謝需求,同時(shí)促進(jìn)胰島素分泌;添加 15% 胎牛血清(FBS)提供生長因子與營養(yǎng)支持,血清中含有的胰島素樣生長因子(IGF)等成分,對(duì)維持細(xì)胞的分泌功能至關(guān)重要。培養(yǎng)箱需維持 37℃、5% CO?的恒定條件,pH 值控制在 7.2-7.4,通過培養(yǎng)基中的酚紅指示劑可直觀監(jiān)測(cè)酸堿變化。值得注意的是,該細(xì)胞對(duì)葡萄糖濃度敏感,低糖環(huán)境可能導(dǎo)致胰島素分泌功能下調(diào),因此換液時(shí)需嚴(yán)格保證培養(yǎng)基糖濃度的穩(wěn)定性。
在胰島 β 細(xì)胞功能研究中,Beta-TC-6 細(xì)胞系是解析胰島素分泌調(diào)控機(jī)制的關(guān)鍵工具。正常胰島 β 細(xì)胞通過感知血糖濃度變化調(diào)節(jié)胰島素釋放,而該細(xì)胞系保留了這一核心特性 —— 在高糖刺激下,胰島素分泌量可較基礎(chǔ)狀態(tài)提升 2-3 倍??蒲腥藛T通過檢測(cè)不同糖濃度、激素(如胰高血糖素樣肽 - 1,GLP-1)或藥物作用下的胰島素水平,可探索 cAMP、鈣離子信號(hào)通路在分泌過程中的作用。例如,GLP-1 通過激活 Gs 蛋白促進(jìn) cAMP 生成,進(jìn)而增強(qiáng) Beta-TC-6 細(xì)胞的胰島素分泌,這一過程可通過檢測(cè)細(xì)胞內(nèi) cAMP 濃度與胰島素釋放量的相關(guān)性得到驗(yàn)證,為開發(fā) GLP-1 受體激動(dòng)劑類降糖藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
在糖尿病機(jī)制研究中,Beta-TC-6 細(xì)胞系可模擬 1 型和 2 型糖尿病的部分病理狀態(tài)。通過構(gòu)建細(xì)胞損傷模型(如用鏈脲佐菌素誘導(dǎo) DNA 損傷,或用游離脂肪酸誘導(dǎo)脂毒性),能模擬胰島 β 細(xì)胞凋亡或功能衰竭的過程,研究疾病中細(xì)胞應(yīng)激(如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激)的分子機(jī)制。例如,高濃度游離脂肪酸可激活 Beta-TC-6 細(xì)胞的 JNK 信號(hào)通路,導(dǎo)致胰島素基因表達(dá)下調(diào),這一發(fā)現(xiàn)為理解 2 型糖尿病中脂毒性導(dǎo)致的 β 細(xì)胞功能障礙提供了重要線索。
在藥物篩選領(lǐng)域,Beta-TC-6 細(xì)胞系是評(píng)估降糖藥物療效與安全性的理想模型。對(duì)于促胰島素分泌藥物(如磺脲類),可通過檢測(cè)藥物對(duì)細(xì)胞胰島素釋放的刺激作用,結(jié)合細(xì)胞存活率分析,篩選高效低毒的候選化合物;對(duì)于改善胰島素抵抗的藥物,則可將細(xì)胞與胰島素抵抗模型細(xì)胞共培養(yǎng),觀察藥物是否能恢復(fù)胰島素對(duì)糖原合成的促進(jìn)作用。此外,該細(xì)胞系還可用于評(píng)估藥物對(duì)胰島 β 細(xì)胞的保護(hù)作用,如檢測(cè)抗氧化藥物是否能減輕高糖誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,為糖尿病并發(fā)癥的防治提供新靶點(diǎn)。
前沿研究中,Beta-TC-6 細(xì)胞的應(yīng)用持續(xù)拓展。在干細(xì)胞分化研究中,其作為成熟胰島 β 細(xì)胞的參照標(biāo)準(zhǔn),可用于驗(yàn)證干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為胰島樣細(xì)胞的功能成熟度 —— 通過比較兩者在糖刺激下的胰島素分泌曲線,判斷分化細(xì)胞的生理功能接近程度。在類器官構(gòu)建中,將 Beta-TC-6 細(xì)胞與胰島 α 細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng),可形成具有三維結(jié)構(gòu)的 “人工胰島” 模型,更真實(shí)地模擬體內(nèi)胰島的細(xì)胞間相互作用,用于研究細(xì)胞間信號(hào)傳遞(如 α 細(xì)胞分泌的胰高血糖素對(duì) β 細(xì)胞的調(diào)節(jié))對(duì)整體代謝的影響。
此外,該細(xì)胞系在基因編輯研究中也具有du特jia值。通過 CRISPR 技術(shù)敲除或過表達(dá)特定基因(如 PDX-1、MafA 等胰島發(fā)育關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子),可探索其對(duì)細(xì)胞增殖、胰島素合成及分泌功能的影響,為理解胰島 β 細(xì)胞的命運(yùn)決定機(jī)制提供直接證據(jù)。這種基因?qū)用娴牟倏?,進(jìn)一步拓展了其在糖尿病分子機(jī)制研究中的應(yīng)用深度。
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