BY-0728 BC3H1小鼠腦瘤細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
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- 型號(hào) BY-0728
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- 更新時(shí)間 2025/7/9 11:43:15
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BC3H1小鼠腦瘤細(xì)胞系
BC3H1小鼠腦瘤細(xì)胞系源自 C3H 小鼠的自發(fā)性腦瘤組織，是兼具腫瘤特性與神經(jīng)元分化潛能的du特細(xì)胞模型，在神經(jīng)腫瘤學(xué)、細(xì)胞分化及神經(jīng)藥理學(xué)研究中應(yīng)用廣泛。
該細(xì)胞系呈現(xiàn)特殊的形態(tài)與表型特征。在未分化狀態(tài)下，細(xì)胞呈多邊形或短梭形，貼壁生長(zhǎng)，排列密集時(shí)形成多層生長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，核質(zhì)比適中，染色質(zhì)分布均勻。當(dāng)受到環(huán)腺苷酸（cAMP）類似物或丁酸鈉等誘導(dǎo)劑處理后，細(xì)胞形態(tài)發(fā)生顯著改變，伸展為長(zhǎng)梭形，胞體延長(zhǎng)并形成類似神經(jīng)元的突起，呈現(xiàn)典型的神經(jīng)元樣分化特征。免疫表型分析顯示，未分化的 BC3H1 細(xì)胞表達(dá)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP），分化后則高表達(dá)神經(jīng)元特異性標(biāo)志物微管相關(guān)蛋白 2（MAP2）和突觸囊泡蛋白（Synaptophysin），這種雙向表型使其成為研究神經(jīng)細(xì)胞分化調(diào)控的理想模型。
在體外培養(yǎng)體系中，BC3H1 細(xì)胞展現(xiàn)出良好的生長(zhǎng)穩(wěn)定性與可誘導(dǎo)性。最適基礎(chǔ)培養(yǎng)條件為含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基，在 37℃、5% CO?環(huán)境下，傳代周期約 48-72 小時(shí)，細(xì)胞活力可達(dá) 90% 以上。其顯著特點(diǎn)是對(duì)分化誘導(dǎo)劑的響應(yīng)高度一致 —— 加入 1mM 雙丁酰環(huán)腺苷酸（dbcAMP）培養(yǎng) 72 小時(shí)后，超過(guò) 80% 的細(xì)胞可發(fā)生神經(jīng)元樣分化，且分化狀態(tài)能穩(wěn)定維持 5-7 天，這一特性為研究分化機(jī)制提供了可控的實(shí)驗(yàn)體系。此外，該細(xì)胞系凍存復(fù)蘇性能優(yōu)異，經(jīng)液氮凍存后復(fù)蘇存活率超過(guò) 85%，便于長(zhǎng)期保存與實(shí)驗(yàn)應(yīng)用。
BC3H1 細(xì)胞的核心價(jià)值體現(xiàn)在腫瘤特性與神經(jīng)分化的雙重研究?jī)r(jià)值上。作為腦瘤細(xì)胞系，其保留腫瘤細(xì)胞的惡性增殖特征，如接觸抑制減弱和錨定非依賴性生長(zhǎng)能力，在軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn)中可形成明顯集落，集落形成率與細(xì)胞的惡性程度呈正相關(guān)。同時(shí)，其神經(jīng)元分化潛能使其能模擬神經(jīng)前體細(xì)胞的分化過(guò)程，通過(guò)比較未分化與分化細(xì)胞的基因表達(dá)譜，可篩選出調(diào)控神經(jīng)分化的關(guān)鍵基因 —— 研究發(fā)現(xiàn)，分化后的 BC3H1 細(xì)胞中，神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體（TrkA）的表達(dá)量上調(diào) 3 倍以上，提示其在神經(jīng)元存活與突起生長(zhǎng)中的作用。
在神經(jīng)腫瘤機(jī)制研究中，BC3H1 細(xì)胞的應(yīng)用貫穿多個(gè)關(guān)鍵方向。通過(guò)分析其增殖信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn) PI3K/Akt 和 MAPK/ERK 通路持續(xù)激活，這與人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分子特征高度相似。使用 PI3K 抑制劑處理后，細(xì)胞增殖速率顯著降低，集落形成能力下降 60%，證實(shí)該通路在維持其腫瘤特性中的核心作用。此外，BC3H1 細(xì)胞可用于探究腫瘤微環(huán)境對(duì)神經(jīng)腫瘤進(jìn)展的影響，與星形膠質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，其遷移能力增強(qiáng)，這種增強(qiáng)依賴于星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF），為解析腫瘤 - 間質(zhì)相互作用提供了體外模型。
在神經(jīng)元分化研究中，BC3H1 細(xì)胞是解析分化調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的重要工具。cAMP 誘導(dǎo)的分化過(guò)程伴隨細(xì)胞周期停滯，G0/G1 期細(xì)胞比例從 30% 升至 70%，同時(shí) Cyclin D1 表達(dá)下調(diào)，p27 kip1 表達(dá)上調(diào)，揭示細(xì)胞周期調(diào)控與分化進(jìn)程的緊密關(guān)聯(lián)。電生理研究顯示，分化后的 BC3H1 細(xì)胞可產(chǎn)生動(dòng)作電位，且能釋放神經(jīng)遞質(zhì)谷an酸，具備部分功能性神經(jīng)元的特征，這使其可用于研究神經(jīng)遞質(zhì)釋放機(jī)制及突觸形成過(guò)程。
在神經(jīng)藥理學(xué)研究中，BC3H1 細(xì)胞可用于篩選影響神經(jīng)分化的藥物。例如，中藥單體人參皂苷 Rg1 可促進(jìn) dbcAMP 誘導(dǎo)的 BC3H1 細(xì)胞分化，增加突起長(zhǎng)度和分支數(shù)，其作用機(jī)制與激活 PKA/CREB 信號(hào)通路相關(guān)。同時(shí)，該細(xì)胞系可用于評(píng)估藥物的神經(jīng)毒性，通過(guò)檢測(cè)藥物處理后細(xì)胞的存活率、分化率及乳酸脫氫酶釋放量，為藥物的神經(jīng)安全性評(píng)價(jià)提供參考數(shù)據(jù)。
在動(dòng)物模型構(gòu)建中，BC3H1 細(xì)胞可通過(guò)顱內(nèi)接種建立小鼠腦瘤模型，模擬人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤的顱內(nèi)生長(zhǎng)特性。該模型中，腫瘤細(xì)胞在腦組織中呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，引發(fā)小鼠神經(jīng)功能缺損癥狀，如運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力下降和體重減輕，可用于評(píng)估候選藥物的體內(nèi)抗腫瘤效果及血腦屏障穿透能力。
隨著單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，BC3H1 細(xì)胞的異質(zhì)性逐漸被揭示，其群體中存在少量具有干細(xì)胞特性的細(xì)胞亞群，這些細(xì)胞高表達(dá) CD133 和 nestin，具備更強(qiáng)的增殖與分化潛能，為研究腦瘤干細(xì)胞的特性及靶向治療提供了新視角。結(jié)合基因編輯技術(shù)，可構(gòu)建特定基因敲除的 BC3H1 細(xì)胞系，進(jìn)一步解析關(guān)鍵基因在腫瘤發(fā)生與神經(jīng)分化中的雙重作用，持續(xù)拓展其在交叉學(xué)科研究中的應(yīng)用價(jià)值。
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