HT-29人結(jié)直腸腺癌細(xì)胞系于 1964 年由 Fogh 和 Trempe 從一名 62 歲女性的結(jié)直腸腺癌組織中分離建立，屬于上皮細(xì)胞型，具有典型的腺癌形態(tài)特征。在顯微鏡下，細(xì)胞呈多邊形或立方狀，貼壁生長(zhǎng)時(shí)可形成緊密排列的單層或復(fù)層細(xì)胞簇，部分區(qū)域可見(jiàn)細(xì)胞間連接結(jié)構(gòu)（如橋粒），體現(xiàn)出上皮細(xì)胞的典型極性。該細(xì)胞系的核型為異倍體，染色體數(shù)目在 56~60 條之間，攜帶多種與結(jié)直腸癌相關(guān)的基因突變，如KRAS、TP53和APC基因的突變，這些遺傳特征使其成為研究結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的經(jīng)典模型。
HT-29 細(xì)胞的培養(yǎng)條件相對(duì)穩(wěn)定，通常使用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基，在 37℃、5% CO?的恒溫培養(yǎng)箱中生長(zhǎng)，倍增時(shí)間約為 24~36 小時(shí)。值得注意的是，該細(xì)胞系在血清饑餓或特定誘導(dǎo)條件下可發(fā)生分化，例如向杯狀細(xì)胞或腸上皮細(xì)胞表型分化，這一特性為研究細(xì)胞分化與腫瘤進(jìn)展的關(guān)系提供了du特模型。
腫瘤發(fā)生機(jī)制研究
HT-29 細(xì)胞攜帶的APC基因突變（導(dǎo)致 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路異常激活）是結(jié)直腸癌發(fā)生的關(guān)鍵分子事件。研究者通過(guò)該細(xì)胞系探討了 β-catenin 核轉(zhuǎn)位、下游靶基因（如c-Myc、Cyclin D1）表達(dá)調(diào)控及其與細(xì)胞增殖、侵襲的關(guān)系。此外，細(xì)胞中TP53基因突變導(dǎo)致的抑癌功能喪失，使其成為研究 DNA 損傷修復(fù)機(jī)制與腫瘤耐藥性的重要工具。
藥物篩選與耐藥性研究
作為體外藥物評(píng)估模型，HT-29 細(xì)胞廣泛用于結(jié)直腸癌hua療藥物（如 5 - 氟尿*啶、奧沙li鉑）和靶向藥物（如抗 EGFR 單克隆抗體）的敏感性測(cè)試。研究發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞系對(duì)奧沙li鉑的耐藥性與 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）表達(dá)升高相關(guān)，為逆轉(zhuǎn)耐藥策略提供了靶點(diǎn)。近年來(lái)，針對(duì)腫瘤微環(huán)境的研究還發(fā)現(xiàn)，HT-29 細(xì)胞與成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，其分泌的細(xì)胞因子（如 IL-6、TGF-β）可增強(qiáng)藥物耐受性，揭示了腫瘤微環(huán)境對(duì)治療效果的影響。
轉(zhuǎn)移與侵襲機(jī)制研究
細(xì)胞的侵襲能力可通過(guò) Transwell 小室實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果顯示 HT-29 細(xì)胞高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-9）和細(xì)胞黏附分子（如 E-cadherin、N-cadherin），其上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過(guò)程受 TGF-β 信號(hào)通路調(diào)控。這些特性使其成為研究結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的常用模型，例如通過(guò)尾靜脈注射裸鼠構(gòu)建肺轉(zhuǎn)移模型，可直觀(guān)觀(guān)察細(xì)胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移潛能。
與其他常用結(jié)直腸癌細(xì)胞系（如 SW480、HCT116）相比，HT-29 的du特性在于其分化潛能和黏液分泌能力。例如，該細(xì)胞系在低鈣培養(yǎng)基中可誘導(dǎo)分化為分泌黏液的杯狀細(xì)胞樣表型，表達(dá)黏蛋白 MUC2，這一特征使其在研究腸道黏液屏障功能與腫瘤免疫逃逸的關(guān)系中具有不可替代性。然而，HT-29 也存在一定局限性：其原發(fā)腫瘤為低分化腺癌，與臨床中高分化腺癌的生物學(xué)行為存在差異；此外，該細(xì)胞系對(duì)某些靶向藥物（如 VEGF 抑制劑）的敏感性較低，需結(jié)合其他模型進(jìn)行綜合評(píng)估。 HT-29 細(xì)胞系不僅是基礎(chǔ)研究的工具，也為臨床轉(zhuǎn)化提供了重要參考。例如，通過(guò)該細(xì)胞系篩選出的新型抑制劑（如 Wnt 通路抑制劑 XAV939）已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段；其衍生的類(lèi)器官模型（與患者來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官具有相似的遺傳背景）則進(jìn)一步提升了體外模型對(duì)臨床療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。此外，HT-29 細(xì)胞的免疫共培養(yǎng)體系（如與 T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)）可用于研究腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控機(jī)制，為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用提供理論依據(jù)。
HT-29 人結(jié)直腸腺癌細(xì)胞系憑借其明確的起源、穩(wěn)定的生物學(xué)特性和多維度的研究適用性，成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域不e或缺的研究工具。盡管存在一定局限性，但其在機(jī)制探索、藥物開(kāi)發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化中的持續(xù)貢獻(xiàn)，不僅深化了人類(lèi)對(duì)結(jié)直腸癌的認(rèn)知，也為靶向治療和個(gè)體化醫(yī)療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。隨著單細(xì)胞測(cè)序、基因編輯（如 CRISPR-Cas9）等技術(shù)的普及，HT-29 細(xì)胞系將在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代展現(xiàn)更廣闊的應(yīng)用前景。
采購(gòu)中心
化工儀器網(wǎng)