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BY-0582 Ca Ski人宮頸癌腸轉移細胞系

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Ca Ski人宮頸癌腸轉移細胞系
Ca Ski人宮頸癌腸轉移細胞系源自人宮頸癌發生腸轉移的病灶組織,通過原代培養、篩選和傳代等技術手段建立而成。該細胞系不僅保留了宮頸癌細胞的惡性生物學特性,還具有du特的腸轉移能力,是研究宮頸癌轉移機制、探索有效治療策略的重要體外模型,在宮頸癌研究領域發揮著關鍵作用。
在生物學特性方面,Ca Ski 細胞呈貼壁生長,光學顯微鏡下細胞形態多樣,多為不規則多邊形或梭形,細胞間連接松散,部分細胞可見細長的偽足,這種形態特征與其較強的遷移和侵襲能力密切相關。細胞核大且不規則,核質比高,染色質呈粗顆粒狀,核仁明顯;細胞質豐富,內含大量線粒體、內質網等細胞器,為細胞的快速增殖和轉移提供充足能量與物質基礎。免疫表型檢測顯示,Ca Ski 細胞穩定表達多種宮頸癌相關標志物,如細胞角蛋白 18(CK18)、細胞角蛋白 19(CK19),同時還表達上皮 - 間質轉化(EMT)相關蛋白,如 Snail、Slug,這些蛋白的表達賦予細胞更強的侵襲和轉移能力。與普通宮頸癌細胞系相比,Ca Ski 細胞增殖能力旺盛,細胞周期調控紊亂,G1 期顯著縮短,促使細胞能夠快速進入 S 期進行 DNA 復制,實現大量增殖。代謝上,Ca Ski 細胞呈現典型的腫瘤細胞代謝重編程特征,糖酵解速率顯著升高,葡萄糖轉運蛋白 GLUT1 表達上調,即便在有氧條件下也主要依賴糖酵解獲取能量,以滿足細胞快速增殖和轉移對 ATP 及代謝中間產物的需求。
從分子機制來看,Ca Ski 細胞的惡性生物學行為及轉移特性受多條信號通路精細調控。轉化生長因子 - β(TGF - β)信號通路在 Ca Ski 細胞的 EMT 過程中發揮關鍵作用,TGF - β 與其受體結合后,激活下游 Smad 蛋白,調控 Snail、Slug 等轉錄因子表達,誘導細胞發生 EMT,使細胞獲得間質細胞特性,增強其遷移和侵襲能力;PI3K/AKT 信號通路在 Ca Ski 細胞中持續活化,激活后的 AKT 通過磷酸化下游蛋白,抑制促凋亡蛋白 Bad 的活性,增強細胞抗凋亡能力,同時激活 mTOR,促進蛋白質合成與細胞生長,為細胞轉移提供物質基礎;此外,血管內皮生長因子(VEGF)信號通路的激活可促進腫瘤血管生成,為癌細胞進入血液循環并發生遠處轉移創造條件,VEGF 與其受體結合后,激活下游的 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 信號通路,促進細胞增殖、遷移和血管生成。這些信號通路相互協作、相互影響,共同維持 Ca Ski 細胞的惡性表型和轉移能力。
在科研與應用領域,Ca Ski 細胞系成果豐碩。在宮頸癌轉移機制研究中,以 Ca Ski 細胞為模型,借助基因編輯技術,如 CRISPR/Cas9 敲低或過表達特定基因,可深入探究宮頸癌轉移相關基因的功能。例如,敲低 Ca Ski 細胞中的 Snail 基因,發現細胞的 EMT 過程被抑制,遷移和侵襲能力顯著下降,揭示了 Snail 基因在宮頸癌轉移中的重要作用。在抗癌藥物研發方面,Ca Ski 細胞系是篩選新型hua療藥物、靶向藥物及免yi治療藥物的重要工具。通過檢測藥物對 Ca Ski 細胞增殖抑制率、凋亡率以及侵襲能力的影響,能夠評估藥物的抗腫瘤活性。如抗 VEGF 單克隆抗體貝伐珠單抗在 Ca Ski 細胞實驗中,可有效抑制腫瘤血管生成,降低細胞的遷移和侵襲能力,為宮頸癌抗血管生成治療提供了理論依據。在腫瘤微環境研究中,將 Ca Ski 細胞與成纖維細胞、免疫細胞共培養,可模擬宮頸癌轉移過程中腫瘤細胞與周圍細胞的相互作用,探究腫瘤微環境對癌細胞轉移的影響機制,為開發針對腫瘤微環境的治療策略提供理論支持。在個性化治療研究中,利用 Ca Ski 細胞研究不同患者來源的腫瘤細胞對藥物的敏感性差異,有助于篩選個體化治療方案,提高宮頸癌治療效果。
盡管 Ca Ski 細胞系應用廣泛,但也存在局限性。體外培養環境難以wan全模擬宮頸癌在體內復雜的微環境,包括腫瘤與免疫系統、腸道菌群的相互作用;長期傳代培養可能使細胞發生遺傳變異,影響實驗結果的重復性和可靠性。此外,宮頸癌存在顯著的異質性,單一的 Ca Ski 細胞系難以涵蓋所有臨床亞型。未來,隨著類器官培養技術、單細胞測序技術以及 3D 生物打印技術的發展,結合基因編輯手段優化 Ca Ski 細胞系模型,有望更真實地模擬宮頸癌腸轉移的生物學行為,為宮頸癌的精準治療提供更強助力。

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