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西安瑞禧生物科技有限公司

化學鍵偶聯-腙鍵偶聯DOX的制備

時間:2022-2-18閱讀:1581

阿霉素結構改造的部位主要集中在氨基。其中,可以將13位的羰基與不同分子的酰肼基團(修飾基團)連接,縮水反應形成腙鍵連接物,腙鍵在中性下較穩定,在偏酸的下可裂解釋放出阿霉素原。

 

CA活躍,周圍pH值低于正常組織,因此腙鍵的形成可發揮酸敏作用,具有靶向的作用。PEG可以延緩的速率,延長的半衰期,增加抗在部位的蓄積,進而發揮組織被動靶向的作用。

 

DOXPEG-腙鍵連接物的制備方法將通過DCC/NHS催化與HOOC-PEG-NH2連接得到HOOC-PEG-FA,HOOC-PEG-與叔丁基氧羰肼BOC-hyd在DCC/NHS的催化下反應得到FA-PEG-hyd-BOC,脫去BOC保護基團得到FA-PEG-hyd;加入DOX,在TFA的存在下得DOXPEG-腙鍵連接物DOX-hyd-PEG-FA

2.17-6.png

結論:介導的DOXPEG腙鍵大分子連接物可經受體介導途徑靶向富集于受體,靶向作用,提,降低副作用,具有的開發。

 

PEG可與多種通過共價鍵連接,從而不同的大分子前體,目前已用于制劑及傳遞中。不同的載體分子具有不同的特點,其與原結合的方式或者作用于組織

 

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