蛋白降解靶向嵌合體技術(PROTAC),是利用雜合雙功能小分子化合物將靶蛋白和內E3泛素連接拉近,利用生物體內泛素-蛋白體蛋白降解途徑特異性降解靶蛋白。由3部分組成,即一端是特異性E3泛素連接配體,另一端是靶蛋白的特異性配體以及中間的Linker,從而組成“靶蛋白-PROTAC-E3泛素連接"。
PROTAC 對蛋白的降解是驅動機制,它的兩端能分別連接相應的配體與 E3 連接,所以在濃度上存在一個佳活性濃度,在此濃度兩邊由于 PROTAC 與蛋白的結合產生的過量或不足的游離蛋白都會導致降解效能的下降。
與傳統小分子不同的是,PROTAC不需要與靶點緊密、長時間結合,就能將靶點降解。通過摧毀而不是抑制蛋白質靶點,不可成和耐性問題迎刃而解。
包括:通過過表達、突變、聚集、異構體表達或細定位而脫離自然狀態的改變,以功能獲得性的方式導致;具有E3連接可接近的結合表面;情況下,有一個能夠進入蛋白體的無結構區域。
對靶向產生耐性突變的蛋白質、具有骨架功能的蛋白質和其它模式“不可成"的蛋白質也可能是適合的PROTAC靶點。
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重氮-PEG3-DBCO Diazo Biotin-PEG3-DBCO
氨基雙PEG3-TCO Amino-bis-PEG3-TCO
DBCO-PEG3-SS-NHS酯 DBCO-PEG3-SS-NHS ester
Boc-氨基氧基-PEG2-溴化物 Boc-Aminooxy-PEG2-bromide
疊氮化物-C2-SS-C2- Azide-C2-SS-C2-biotin
-PEG3-SS-疊氮化物 Biotin-PEG3-SS-azide
BCN-PEG3- BCN-PEG3-Biotin
四嗪-PEG5-SS-胺 Tetrazine-PEG5-SS-amine
Boc-氨基-PEG3-SSPy Boc-amino-PEG3-SSPy
THP-SS-PEG1-Tos
DBCO-PEG3-氧胺 DBCO-PEG3-oxyamine
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