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什么是化學重編程?用到哪些小分子化合物?

時間:2023/11/16閱讀:978
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化學重編程是新一代細胞重編程技術,鄧宏魁團隊運用化學小分子重編程細胞命運(化學重編程),是繼“細胞核移植"和“轉錄因子誘導"之后新一代的,由我國自主研發的人多潛能干細胞制備技術,為我國干細胞和再生醫學的發展解決了底層技術上的“瓶頸"問題。


干細胞(stemcell)是一類具有自我更新的多潛能細胞。在一定條件下,它可以分化成多種功能細胞。干細胞具有分化成多種細胞的多潛能特性,使其在醫學領域具有廣泛的應用前景,可應用于腫瘤、心血管系統疾病、代謝系統疾病、血液系統疾病等多個領域,被成為“萬用細胞"。但是干細胞的實際應用仍然受到一些問題的制約,如倫理學問題、干細胞數目不足、病人的排異反應等。為了解決這些潛在問題,使干細胞技術得到更廣泛的應用,誘導多能干細胞技術應運而生。


誘導多能干細胞技術的建立,在細胞治療、藥物篩選和疾病模型等領域產生了廣泛的應用價值,尤其是為患者構建自體特異性干細胞系,大大加速了干細胞臨床應用的進程。基于原有的iPSC技術,目前已有針對帕金森病、糖尿病和癌癥等多種重點疾病的細胞治療臨床試驗開展起來。

化學重編程(reprogramming )是指通過一定的手段使已經分化的細胞回復到具有分化能力的干細胞的狀態。根據所用方法的不同,重編程可以分為轉錄因子介導的重編程和非轉錄因子的重編程。非轉錄因子介導的重編程常用的方法為小分子化合物。


小分子化合物在重編程領域具有得天獨厚的優勢。首先,小分子化合物避免了轉錄因子介導重編程常用到的病毒載體整合進基因組,不會破壞細胞基因組的結果,安全性較高;其次,大部分小分子化合物均能以滲透的方式進入細胞內發揮作用,省去了細胞轉染、病毒包裝、細胞感染等繁瑣步驟,且便于進行定量研究,可操作性強;此外,小分子化合物結構多樣、靶點清晰、價格低廉、易于獲得且可選擇性大;最后,小分子化合物價格相對低廉,可節省大量成本。


化學重編程系統分為三個階段:

階段小分子化合物
階段一VPA、CHIR99021、Repsox/616452、 Tranylcypromine、 Forskolin、EPZ004777、AM580
階段二VPA、CHIR99021、616452、 Tranylcypromine、Forskolin 、DZNep、AM580、SGC 0946、5-aza-dC
階段三CHIR99021、 PD0325901


上海惠誠生物提供化學重編程所需小分子化合物。

Valproic acid

CHIR99021

Tranylcypromine

毛喉素 Forskolin

AM 580

PD0325901

EPZ004777

DZNep (3-Deazaneplanocin A)

SGC 0946

5-aza-dC

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