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定WNT和NOTCH信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)2020/02/26

在一項新的研究中，來自德國馬克斯-德爾布呂克分子醫(yī)學中心等研究機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了導致腎癌常見形式---透明細胞腎細胞癌（clearcellrenalcellcarcinoma,ccRCC）---的腎癌干細胞。研究人員在這種疾病的三種模型中找到了一種阻止腫瘤生長的方法。并非所有癌細胞都是一樣的。腫瘤中含有強有力的癌癥干細胞（cancerstemcell，也譯作腫瘤干細胞，癌干細胞），這些癌癥干細胞會產(chǎn)生轉(zhuǎn)移性腫瘤，如果它們逃避治療，那么它們就會讓疾病復發(fā)。如果科學家們能夠分離出它們并探究其弱點，

研究發(fā)現(xiàn)多能干細胞心肌細胞有望治療心臟病2020/02/26

心臟病是一類比較常見的循環(huán)系統(tǒng)疾病，也是*造成死亡的主要原因。因為人體心臟再生肌肉組織的能力很小，當疾病發(fā)作時，瘢痕組織將取代丟失的心肌，導致心臟的泵血能力降低。近日，期刊《Nature》子刊和《Science》刊登了兩篇文章，分別從控制線粒體能量消耗以及干細胞療法兩方面探討了心臟病治療的未來之路。2月20日，美國著名生物醫(yī)學研究中心德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的研究人員在《NatureMetabolism》發(fā)表的一項研究表明，改變心臟細胞的能量來源可以幫助心肌再生。這項研究始于9年前，當時該報告的

慢性胰腺炎動物模型是如何開發(fā)的？2020/02/24

波士頓大學口腔醫(yī)學院的AndreaGeisz和MiklósSahin-Tóth開發(fā)出一種T7D23A基因敲入小鼠，以填補此領(lǐng)域的空白。這種小鼠攜帶陽離子胰蛋白酶原（T7亞型）的雜合p.D23A突變，為胰腺炎的研究和治療提供了出色的模型。圖1.p.D23A突變對胰蛋白酶原T7亞型的影響胰腺炎是因為胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病，包括急性胰腺炎、復發(fā)性急性胰腺炎和慢性胰腺炎。這些疾病常常引起腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，但并沒有特異性療法。以往的研究表明，編碼消化蛋白酶或其抑制劑的基因若發(fā)生突變

染色體核型分析常用的方法2020/02/21

染色體核型分析（karyotypeanalysis），是指將待測細胞的染色體依照該生物固有的染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)特征，按照一定的規(guī)定，人為的對其進行配對、編號和分組，并進行形態(tài)分析的過程。不同物種的染色體都有各自特定的形態(tài)結(jié)構(gòu)（包括染色體的數(shù)目、長度、著絲點位置、臂比、隨體大小等）特征，而且這種形態(tài)特征是相對穩(wěn)定的。經(jīng)染色或熒光標記的染色體，通過一定的光學或電化學顯色設(shè)備就可以清晰而直觀的觀察到染色體的具體形態(tài)結(jié)構(gòu)，再與正常核型進行對比尋找差異，進而確定染色體的缺失、重復和倒置等現(xiàn)象。作為細胞遺傳學研

研究發(fā)現(xiàn)inRas37聯(lián)合YAP1抑制劑表現(xiàn)出協(xié)同抗腫瘤作用2020/02/21

致癌RAS突變體(RASMUT)蛋白由于其在細胞內(nèi)的位置導致常規(guī)抗體的無法接觸并靶向它，因此通過常規(guī)抗體方案是無法治靶向這種突變并治療癌癥的。近日來自韓國亞洲大學、成均館大學以及OrumTherapeuticsInc公司的研究人員合作，報道了一種靶向pan-RAS的IgG抗體--inRas37，該抗體可以被腫瘤細胞特異性內(nèi)化到胞質(zhì)后直接作用于細胞內(nèi)激活的各種RASMUT亞型，阻斷其與效應(yīng)蛋白的相互作用，從而抑制其下游信號傳導。通過系統(tǒng)給藥將inRas37注射到長有小RASMUT異種移植腫瘤的小鼠

研究發(fā)現(xiàn)一種雌激素和外源性雌激素可能會促進乳腺癌發(fā)生新機制2020/02/21

一項研究化妝品和防曬霜中兩種常用化學物質(zhì)影響的新方法發(fā)現(xiàn)，它們在低濃度的情況下會對乳腺細胞的DNA造成損害，而相同的劑量不會對沒有雌激素受體的細胞造成傷害。馬薩諸塞大學阿默斯特分校動物科學和獸醫(yī)學教授JosephJerry領(lǐng)導的團隊發(fā)現(xiàn)了一種雌激素和外源性雌激素(一種類似于雌激素的環(huán)境化學物質(zhì))可能會促進乳腺癌的發(fā)生的新機制。這項新研究提供了更靈敏的工具來篩選環(huán)境化學物質(zhì)的潛在有害影響，而目前使用的方法可能忽略了這一點。"他指出，聯(lián)邦機構(gòu)，如食品和藥物管理局(FDA)，通常會在沒有雌激素受體的細

研究揭示炎癥決定細胞命運的機制2020/02/19

新研究顯示，人體炎癥可以通過一種*的、高度組織化的受體來控制，這種受體可以在細胞表面"跳舞"。這一發(fā)現(xiàn)解釋了這個過程如何決定細胞是死亡、繁殖還是在體內(nèi)遷移。來自雷丁大學和位于維爾茨堡的德國研究機構(gòu)的研究小組記錄了一種名為TNFR1的細胞受體的特殊復雜排列是如何形成三角形的--通過一種結(jié)合在一起類似于舞者挽臂的過程。這改變了我們對細胞信號的理解，可能有助于未來藥物的開發(fā)。根據(jù)細胞表面受體的這種"舞蹈"的確切性質(zhì)，炎癥信號可以導致免疫細胞和癌細胞的死亡、增殖或遷移。體內(nèi)的炎癥是由一個鎖和鑰匙作用的過

研究證實CD229 CAR-T細胞有望治療多發(fā)性骨髓瘤2020/02/19

患有諸如多發(fā)性骨髓瘤之類的癌癥的患者在治療后大多數(shù)會復發(fā)。這種嚴峻的現(xiàn)實促使科學家們嘗試著通過一種新的癌細胞靶向機制來改進多發(fā)性骨髓瘤中的治療反應(yīng)的深度和持久性。多發(fā)性骨髓瘤是第二種常見的血液癌癥，在骨髓中產(chǎn)生。每年大約診斷出30000例新病例，幾乎所有患者終都死于這種疾病。在一項新的研究中，來自美國猶他大學等研究機構(gòu)的研究人員描述了一種使用嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法治療癌癥的新方法。利用小鼠模型和來自患者的腫瘤細胞進行的實驗室測試表明這種新的細胞免疫療法在治療多發(fā)性骨髓瘤和

2019-nCoV N蛋白、Spike蛋白及相關(guān)抗體2020/02/18

冠狀病毒作為一個大型病毒家族，是具外套膜(envelope)的單股正鏈RNA病毒。該病毒已知可引起感冒、中東呼吸綜合征(MERS)及嚴重急性呼吸綜合征(SARS)等較重大疾病。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整個病毒像日冕，不同冠狀病毒的棘突有明顯的差異。什么是冠狀病毒？冠狀病毒作為一個大型病毒家族，是具外套膜(envelope)的單股正鏈RNA病毒。該病毒已知可引起感冒、中東呼吸綜合征(MERS)及嚴重急性呼吸綜合征(SARS)等較重大疾病。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整個病毒像日冕，不同冠狀病毒

研究表明在神經(jīng)干細胞中敲除RNA結(jié)合蛋白HuR導致成年神經(jīng)發(fā)生缺2020/02/17

神經(jīng)發(fā)生是神經(jīng)干細胞增殖分化產(chǎn)生新生神經(jīng)元的過程，對哺乳動物大腦的正確發(fā)育及功能連接建成至關(guān)重要。在胚胎發(fā)育過程中，室管膜區(qū)域的神經(jīng)上皮細胞通過對稱分裂擴增祖細胞庫，當神經(jīng)上皮增厚至假復層室壁時，神經(jīng)上皮細胞轉(zhuǎn)化為放射狀膠質(zhì)細胞，即胚胎神經(jīng)干細胞（eNSCs），后者直接產(chǎn)生神經(jīng)元，或經(jīng)中間前體細胞間接產(chǎn)生神經(jīng)元。與此同時，一部分的eNSCs開始緩慢增殖并存留下來成為側(cè)腦室室管膜亞區(qū)和海馬齒狀回顆粒下區(qū)的成體神經(jīng)干細胞（aNSCs）。盡管成體神經(jīng)發(fā)生的增殖分化過程與胚胎期神經(jīng)發(fā)生相類似，但其在增殖

研究發(fā)現(xiàn)Ω-3脂肪酸直接影響脂肪干細胞分裂并轉(zhuǎn)變?yōu)橹炯毎?/a>2020/02/17

多年來，科學家們已知道初級纖毛存在缺陷與肥胖和胰島素抵抗有關(guān)。如今，在一項新的研究中，來自美國斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)一類微小的稱為初級纖毛（primarycilium）的毛發(fā)狀附屬物感知飲食中的Ω-3脂肪酸，而且這種信號直接影響脂肪組織中的干細胞如何分裂并轉(zhuǎn)變?yōu)橹炯毎＿@一發(fā)現(xiàn)將飲食科學與分子生物學和細胞生物學相關(guān)聯(lián)起來。飲食研究早就發(fā)現(xiàn)作為食用魚和堅果中常見的必需脂肪酸，Ω-3脂肪酸的攝入與心臟病、中風、關(guān)節(jié)炎甚至抑郁癥的風險降低有關(guān)。研究人員在開始這項研究時起初并未尋找Ω-3脂肪酸

研究發(fā)現(xiàn)染色體外環(huán)狀DNA驅(qū)動神經(jīng)母細胞瘤癌基因重構(gòu)2020/02/14

近日，紀念斯隆凱特林癌癥中心等科研機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)染色體外環(huán)狀DNA驅(qū)動神經(jīng)母細胞瘤癌基因重構(gòu)。染色體外環(huán)狀DNA(extrachromosomalcircularDNAs，eccDNAs)產(chǎn)生于染色體上的序列，在起源上有較高的異質(zhì)性，可以影響細胞生命活動，促進腫瘤細胞演進和適應(yīng)性進化，是腫瘤的重要基因組特征。然而，對于染色體外環(huán)狀DNA的結(jié)構(gòu)、組成和全基因組頻率仍然缺乏較為廣泛而深入的研究。科研人員結(jié)合基因組學和轉(zhuǎn)錄組學的方法分析了神經(jīng)母細胞瘤（一種起源于兒童期的由交感神經(jīng)系統(tǒng)原始細胞產(chǎn)生的

間充質(zhì)干細胞有望通過治療患者酒精性肝病2020/02/14

酒精性肝病（ALD）是范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率高的慢性肝病的主要原因。根據(jù)近的一項回顧，中國的酒精性肝病患病率約為4.5％，令人震驚的是，它將超過美國（6.2％）和歐洲國家（6％），并且已經(jīng)使鄰國日本（1.56-2.34）相形見絀。酒精性肝病是一種復雜的疾病，涵蓋了廣泛的肝病灶，包括脂肪變性，酒精性肝炎（AH），進行性纖維化，肝硬化和肝細胞增生癌，可能會分別，同時或依次在患者中發(fā)生。酒精性肝炎是壞死性炎癥過程可能導致在40％的病例肝硬化由于其與纖維化的進展關(guān)聯(lián)，并且患者無酒精性肝炎處于發(fā)展肝硬化。嚴

原代小鼠心肌成纖維細胞分離和培養(yǎng)方法2020/02/12

小鼠心肌成纖維細胞的組織來源于實驗動物的正常心臟組織，心臟是脊椎動物身體中重要的一個器官，主要功能是提供壓力，把血液運行至身體各個部分。心臟的作用是推動血液流動，向器官、組織提供充足的血流量，以供應(yīng)氧和各種營養(yǎng)物質(zhì)，并帶走代謝的終產(chǎn)物（如二氧化碳、無機鹽、尿素和尿酸等），使細胞維持正常的代謝和功能。心臟中，心肌成纖維細胞約占正常心肌組織細胞總數(shù)的60%-70%，是心臟中非心肌細胞的主要組成部分，廣泛存在于心臟組織中，包圍心肌細胞，連接心肌細胞間質(zhì)，與缺血性心臟病、炎癥、肥大、梗死等病理狀態(tài)密切相

免疫共沉淀（Co-IP）2020/02/12

免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation，CoIP）是以抗體和抗原之間的專一性作用為基礎(chǔ)的用于研究蛋白質(zhì)相互作用的經(jīng)典方法，用于確定兩種蛋白質(zhì)在完整細胞內(nèi)生理性相互作用。其原理是：當細胞在非變性條件下被裂解時，完整細胞內(nèi)存在的許多蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)間的相互作用被保留了下來。如果用蛋白質(zhì)x的抗體免疫沉淀x，那么與x在體內(nèi)結(jié)合的蛋白質(zhì)y也能沉淀下來。目前多用精制的proreinA預(yù)先結(jié)合固化在argarose的beads上，使之與含有抗原的溶液及抗體反應(yīng)后，beads上的proreinA

研究表明RNase H2酶在DNA復制后去除RNA-DNA雜合體2020/02/10

由分子生物學研究所的BrianLuke和HelleUlrich教授領(lǐng)導的兩個研究小組已經(jīng)破譯了如何協(xié)調(diào)兩種酶RNaseH2和RNaseH1從染色體上去除RNA-DNA雜合結(jié)構(gòu)。RNA-DNA雜合體對于促進正常的細胞活動（如基因調(diào)控和DNA修復）很重要，但過多也有DNA受損的風險，并可能導致神經(jīng)退行性疾病和癌癥。Brian和Helle在今天發(fā)表在《CellReports》上的文章中表明，RNaseH2酶主要是在DNA復制后去除RNA-DNA雜合體。然后，任何剩余的RNA-DNA結(jié)構(gòu)都會被RNase

研究發(fā)現(xiàn)受H2A.Z調(diào)控的復制位點相比與其他的復制位點有更高的復制信號2020/02/09

生物大分子國家重點實驗室的李國紅課題組與感染與免疫院重點實驗室的朱明昭課題組合作研究發(fā)現(xiàn)組蛋白變體H2A.Z能夠通過H2A.Z-SUV420H1-H4K20me2-ORC1通路幫助在染色質(zhì)進行復制起始位點的選擇，并進一步發(fā)現(xiàn)受H2A.Z調(diào)控的復制位點相比與其他的復制位點有著更高的復制信號，也更偏向在復制期早期被激活使用。DNA復制是一個確保遺傳信息精確傳遞的生命過程。細胞在G1期時，復制起始識別復合物(OriginRecognitionComplex,ORC)識別染色質(zhì)上的復制位點，進一步的招募

大腦干細胞中癌癥樣的代謝來促進大腦出現(xiàn)進化性擴張2020/02/08

在進化過程中，人類大腦的體積大大增加了，僅在人類機體中發(fā)現(xiàn)的特定基因就能誘發(fā)大腦干細胞形成大規(guī)模的干細胞池（poolofstemcells），因此，大量的神經(jīng)元就會產(chǎn)生，其或許為大腦尺寸增加奠定了基礎(chǔ)；如今研究人員鑒別出了名為ARHGAP11B的人類大腦尺寸基因，但并不清楚該基因的工作機制。近日，一項刊登在雜志Neuron上的研究報告中，來自馬克斯普朗克研究所的科學家們就通過研究揭示了該基因的作用機制，研究者發(fā)現(xiàn)，ARHGAP11B蛋白位于細胞線粒體中，其能在大腦干細胞中誘導代謝通絡(luò)的產(chǎn)生，而這

研究利用源自成年人類組織的干細胞構(gòu)建出分節(jié)時鐘*模型2020/01/16

20多年前，發(fā)育生物學家OlivierPourquié的實驗室在雞胚中發(fā)現(xiàn)了一種細胞時鐘（cellularclock），在那里，細胞時鐘的每一次“滴答聲”都會促進一種稱為體節(jié)（somite）的結(jié)構(gòu)形成，所產(chǎn)生的體節(jié)終變成了脊椎骨（vertebra）。在隨后的幾年中，研究人員利用小鼠細胞在實驗室培養(yǎng)皿中構(gòu)建出這種所謂的分節(jié)時鐘（segmentationclock）的*模型并開展其他實驗，進一步闡明了這種存在于許多有機體中的分節(jié)時鐘的運作機制。盡管這些研究工作提高了人們對脊柱正常和異常發(fā)育的了解，但

研究實現(xiàn)了在培養(yǎng)皿中成功培育出人類免疫細胞2020/01/16

未來有一天，科學家們或許有望利用患者自身的皮膚細胞來產(chǎn)生新的細胞用于癌癥免疫療法或檢測自身免疫性疾病的干預(yù)措施。近日，一項刊登在雜志NatureCellBiology上的研究報告中，來自默多克兒童研究所的科學家們就實現(xiàn)了*在范圍內(nèi)在培養(yǎng)皿中成功培育出了人類免疫細胞。如今研究人員有了確鑿的證據(jù)來揭示機體早期的免疫細胞是如何形成的，這些淋巴細胞是由形成胚胎一個器官的細胞所產(chǎn)生的，而并非是由位于機體骨髓中的造血干細胞所產(chǎn)生的。文章中，研究人員通過利用兩種強大的實驗室技術(shù)培育出了新型的干細胞。研究人員對